LDRT in combinazione con Toripalimab e chemioterapia per NPC recidivante/metastatico (LIGHT)

Criteri di inclusione:

• Età: 18-65 anni.
• Carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante confermato istologicamente (tipo II o III secondo WHO).
• Punteggio ECOG Performance Status di 0-1.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
• Pazienti con NPC metastatico di nuova diagnosi, o pazienti con NPC localmente avanzato che hanno sviluppato metastasi ≥6 mesi o recidiva ≥12 mesi dopo aver completato radioterapia/chemioterapia radicale per la lesione primaria.
• Nessun precedente radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica per lesioni recidivanti/metastatiche.

• Funzione d'organo adeguata, soddisfacendo i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

  1. Criteri ematologici (senza trasfusione o supporto con fattori di crescita ematopoietica entro 14 giorni):

     1. Emoglobina (Hb) ≥90 g/L.
     2. Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥4.0 × 10⁹/L.
     3. Conteggio delle piastrine (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Criteri biochimici:

     1. Bilirubina totale (TBIL) ≤1.5 × Limite Superiore del Normale (ULN).
     2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2.5 × ULN.
     3. Creatinina sierica (Cr) ≤1.5 × ULN E Clearance della creatinina (CCr) ≥60 mL/min.
  3. Funzione della coagulazione: INR e APTT ≤1.5 × ULN.
  4. Risultati normali per marcatori di danno miocardico, marcatori di insufficienza cardiaca ed elettrocardiogramma (ECG). Per pazienti con risultati anormali in uno qualsiasi di questi, lo sperimentatore valuterà la necessità di ecocardiografia Doppler.
  5. Funzione tiroidea: TSH ≤ ULN. Se anormale, dovrebbero essere considerati i livelli di FT3 e FT4; i pazienti possono essere arruolati se i livelli di FT3 e FT4 sono normali.
• Donne in età fertile devono aver utilizzato una contraccezione affidabile, avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento, e essere disposte a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o essere chirurgicamente sterili. Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata o essere chirurgicamente sterili durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose.
• Fornitura volontaria di consenso informato firmato, con buona aderenza.

Criteri di esclusione:

• Progressione della malattia entro 6 mesi dopo aver completato il trattamento standard per carcinoma nasofaringeo localmente avanzato.
• Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica per motivi come dispositivi metallici impiantati o claustrofobia.
• Necessità di uso sistemico di corticosteroidi (>10 mg equivalente prednisone giornaliero) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose o durante lo studio. Steroidi inalati o topici e dosi di steroidi per sostituzione surrenale >10 mg/giorno equivalente prednisone sono permessi in assenza di malattia autoimmune attiva. Dosi fisiologiche di sostituzione di corticosteroidi (≤10 mg/giorno equivalente prednisone) sono consentite.
• Lesioni bersaglio recidivanti idonee per chirurgia curativa o un secondo ciclo di radioterapia.
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva o autoimmune, o storia nota di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche. Eccezioni includono diabete di tipo I, ipotiroidismo che richiede terapia ormonale sostitutiva, e disturbi della pelle che non richiedono trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi, o alopecia).
• Infezione attiva o non controllata grave (≥Grado 3 CTCAE) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Storia di tubercolosi attiva nell'ultimo anno, indipendentemente dal trattamento. Pazienti con storia di tubercolosi polmonare attiva oltre 1 anno fa che hanno documentazione di adeguato trattamento anti-tubercolare passato possono essere considerati; altrimenti, sono esclusi.
• Storia di ipertensione che non può essere adeguatamente controllata con un singolo farmaco antipertensivo (pressione sistolica ≥150 mmHg o pressione diastolica ≥90 mmHg).
• Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza emorragica definita, escludendo specificamente casi di recidiva locale con alto rischio di sanguinamento o casi entro 1 anno post-radioterapia valutati ad alto rischio di necrosi.
• Analisi delle urine che mostra proteine urinarie ≥ ++ E confermata proteina urinaria delle 24 ore ≥1.0 g.
• Ischemia miocardica (sopra Grado I), infarto miocardico, aritmia (incluso QTc ≥480 ms), o ≥ Grado 2 insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Se è richiesto un ecocardiogramma secondo il Criterio di Inclusione 7(4), risultati che mostrano Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) al di sotto del limite inferiore del normale (60%).
• Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, eccetto per carcinoma cutaneo non melanoma curato, carcinoma in situ della cervice, e carcinoma papillare della tiroide.
• Presenza di metastasi leptomeningee o del sistema nervoso centrale.
• HIV positivo, TP positivo, cirrosi epatica, malattia epatica scompensata, epatite attiva (epatite attiva non controllata nonostante il trattamento: Epatite B - HBsAg positivo e HBV DNA ≥1 × 10⁴ copie/mL; Epatite C - RNA HCV positivo con funzionalità epatica anormale; co-infezione con HBV e HCV) che richiede terapia antivirale.
• Partecipazione a un altro studio clinico con farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Somministrazione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Controindicazioni alla radioterapia.
• Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o storia di reazioni allergiche gravi ad altri anticorpi monoclonali.
• Storia di abuso di farmaci psicoattivi non in grado di astenersi, o presenza di disturbi psichiatrici.
• Qualsiasi altra condizione valutata dallo sperimentatore come potenzialmente pericolosa per la sicurezza o l'aderenza del paziente, inclusi gravi malattie concomitanti (inclusi disturbi psichiatrici) che richiedono trattamento immediato, risultati di test di laboratorio gravemente anormali, o altri fattori psicologici, familiari o sociologici considerati ad alto rischio.