ЛДРТ в сочетании с Торипалимом и химиотерапией при рецидивирующем/метастатическом НПР (LIGHT)

Критерии включения:

• Возраст: 18-65 лет.
• Гистологически подтвержденный неороговевающий рак носоглотки (тип II или III по классификации ВОЗ).
• Показатель общего состояния по шкале ECOG 0-1.
• Наличие хотя бы одного измеримого очага в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• Пациенты с впервые диагностированным метастатическим РНГ или пациенты с местно-распространенным РНГ, у которых метастазы развились ≥6 месяцев или рецидив ≥12 месяцев после завершения радикальной лучевой/химиотерапии первичного очага.
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии или биологической терапии рецидивирующих/метастатических очагов.

• Адекватная функция органов, соответствующая следующим критериям в течение 7 дней до лечения:

  1. Гематологические критерии (без переливания крови или поддержки гемопоэтическими факторами роста в течение 14 дней):

     1. Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л.
     2. Количество лейкоцитов (WBC) ≥4,0 × 10⁹/л.
     3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 10⁹/л.

  2. Биохимические критерии:

     1. Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 × верхней границы нормы (ULN).
     2. Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤2,5 × ULN.
     3. Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 × ULN И клиренс креатинина (CCr) ≥60 мл/мин.
  3. Функция свертывания крови: МНО и АЧТВ ≤1,5 × ULN.
  4. Нормальные результаты маркеров повреждения миокарда, маркеров сердечной недостаточности и электрокардиограммы (ЭКГ). Для пациентов с отклонениями в любом из этих показателей исследователь оценит необходимость проведения допплер-эхокардиографии.
  5. Функция щитовидной железы: ТТГ ≤ ULN. При отклонениях следует учитывать уровни свТ3 и свТ4; пациенты могут быть включены, если уровни свТ3 и свТ4 в норме.
• Женщины детородного возраста должны использовать надежную контрацепцию, иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до включения и быть готовыми использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата, либо быть хирургически стерильными. Мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию или быть хирургически стерильными во время исследования и в течение 8 недель после последней дозы.
• Добровольное предоставление подписанного информированного согласия, хорошая приверженность.

Критерии исключения:

• Прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после завершения стандартного лечения местно-распространенного рака носоглотки.
• Невозможность проведения МРТ по причинам, таким как имплантированные металлические устройства или клаустрофобия.
• Необходимость системного применения кортикостероидов (>10 мг в сутки в пересчете на преднизолон) или других иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до первой дозы или во время исследования. Ингаляционные или местные стероиды и заместительные дозы стероидов для надпочечников >10 мг/сут в пересчете на преднизолон разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Физиологические заместительные дозы кортикостероидов (≤10 мг/сут в пересчете на преднизолон) разрешены.
• Рецидивирующие целевые очаги, подходящие для радикальной операции или второго курса лучевой терапии.
• Наличие в анамнезе любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания, или известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Исключения: сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция).
• Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥3 степени по CTCAE) в течение 4 недель до включения.
• Наличие в анамнезе активного туберкулеза в течение последнего года, независимо от лечения. Пациенты с анамнезом активного туберкулеза легких более 1 года назад, у которых есть документально подтвержденные данные об адекватном прошлом противотуберкулезном лечении, могут быть рассмотрены; в противном случае они исключаются.
• Наличие в анамнезе артериальной гипертензии, которая не может быть адекватно контролируема одним антигипертензивным препаратом (систолическое АД ≥150 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт. ст.).
• Клинически значимые симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям, в частности, исключая случаи местного рецидива с высоким риском кровотечения или случаи в течение 1 года после лучевой терапии, оцененные как имеющие высокий риск некроза.
• Анализ мочи, показывающий белок в моче ≥ ++ И подтвержденный суточный белок в моче ≥1,0 г.
• Ишемия миокарда (выше I степени), инфаркт миокарда, аритмия (включая QTc ≥480 мс) или ≥2 степени застойной сердечной недостаточности (классификация NYHA) в течение 6 месяцев до включения.
• Если требуется эхокардиограмма согласно Критерию включения 7(4), результаты показывают фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижней границы нормы (60%).
• Диагностика других злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения, за исключением излеченного немеланомного рака кожи, рака in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы.
• Наличие лептоменингеальных или метастазов в центральной нервной системе.
• ВИЧ-положительный статус, положительный TP, цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит (неконтролируемый активный гепатит, несмотря на лечение: Гепатит B - HBsAg положительный и ДНК HBV ≥1 × 10⁴ копий/мл; Гепатит C - РНК HCV положительный с нарушением функции печени; ко-инфекция HBV и HCV), требующий противовирусной терапии.
• Участие в другом клиническом исследовании противоопухолевого препарата в течение 4 недель до включения.
• Введение любой живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения.
• Противопоказания к лучевой терапии.
• Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ, или наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на другие моноклональные антитела.
• Наличие в анамнезе злоупотребления психоактивными веществами, от которого невозможно воздержаться, или наличие психических расстройств.
• Любое другое состояние, оцененное исследователем как потенциально угрожающее безопасности пациента или приверженности, включая тяжелые сопутствующие заболевания (включая психические расстройства), требующие немедленного лечения, сильно отклоняющиеся результаты лабораторных тестов или другие психологические, семейные или социологические факторы, считающиеся высокорисковыми.