Sfruttare l'eterogeneità nella risposta alla terapia ormonale per rivelare i determinanti precoci della resistenza ai farmaci nel PCa avanzato (MOSAIC)
Sfruttare l'Eterogeneità nella Risposta alla Terapia Ormonale per Rivelare i Determinanti Precoci della Resistenza ai Farmaci nel PCa Avanzato
L'obiettivo di questo studio osservazionale è studiare l'eterogeneità del tumore e del microambiente tumorale (TME) all'interno del paziente dopo l'inizio della terapia ormonale (ADT ± ARSI), mentre il paziente risponde al trattamento, per comprendere i meccanismi alla base della resistenza alla terapia ormonale e identificare potenziali nuovi bersagli terapeutici nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico. La domanda principale a cui mira a rispondere è se i meccanismi adattativi intratumorali, inclusa l'espressione di proteine del checkpoint immunitario e i cambiamenti nell'infiltrato immunitario del tumore, siano correlati all'induzione di un fenotipo senescente in risposta alla terapia ormonale.
Ai partecipanti verrà chiesto di fornire un campione in paraffina (FFPE) e/o una biopsia fresca del tumore primario o di un sito metastatico al basale (prima di iniziare la terapia ormonale) e durante il corso della terapia ormonale. Inoltre, verranno raccolti un massimo di 2 tubi di sangue (10 ml) ogni volta.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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VR
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Verona, VR, Italia, 37134
- Universita di Verona
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione Gruppo A:
- Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma prostatico avanzato (definito come presenza di malattia metastatica, inclusi sia pazienti con carcinoma prostatico metastatico naive agli ormoni che pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione);
- Pazienti che hanno iniziato ADT o terapia con ADT più inibitore del recettore androgeno (Enzalutamide, Darolutamide o Apalutamide o Abiraterone) in una terapia standard.
- Avere una malattia metastatica e/o primitiva accessibile per eseguire una biopsia in sicurezza durante la terapia ormonale (ADT o ADT più inibitore del recettore androgeno) e prima della terapia ormonale (in alternativa, come biopsia basale potrebbero essere utilizzati materiali tumorali archiviati FFPE o congelati rimasti da procedure chirurgiche o biopsie precedenti, se disponibili)
- Accettazione scritta del consenso informato per essere inclusi nel presente studio.
- Età di 18 anni o superiore.
Criteri di inclusione Gruppo B:
- Pazienti in attesa di biopsia prostatica per confermare la diagnosi di adenocarcinoma prostatico ad alto rischio di malattia metastatica. Alto rischio è definito come segue:
- PSA >=20ng/dL con o senza imaging suggestivo di carcinoma prostatico metastatico OPPURE
- PSA >=10 ng/mL e <= 20 ng/mL E rischio >=33% di avere una malattia di alto grado alla biopsia prostatica secondo il nomogramma MSKCC "Rischio di cancro di alto grado alla biopsia prostatica" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
- Accettazione scritta del consenso informato per essere inclusi nel presente studio.
- Età di 18 anni o superiore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma prostatico avanzato che hanno iniziato la terapia ormonale
Al basale e dopo 4 settimane di terapia ormonale e/o agenti mirati al recettore androgenico, verranno prelevate biopsie tumorali fresche e un blocco di FFPE.
Prima dell'inizio della terapia e dopo 4 settimane di terapia ormonale e/o agenti mirati al recettore androgenico, verranno raccolti campioni di sangue per l'isolamento di plasma, siero e PBMC.
La correlazione delle analisi delle biopsie con i dati clinici favorirà la comprensione delle vie di progressione del cancro alla prostata e guiderà la progettazione di studi successivi nel campo della medicina personalizzata.
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Alla baseline verranno prelevate biopsie tumorali fresche e un blocco in FFPE (in alternativa, come biopsia basale, si potranno utilizzare materiali tumorali in FFPE d'archivio rimasti da interventi chirurgici o precedenti biopsie, se disponibili e se una biopsia fresca alla baseline non è fattibile o sicura; in caso di disponibilità di blocchi d'archivio congelati e in FFPE, 1 blocco congelato e 1 blocco in FFPE verranno utilizzati per le analisi) e dopo 2-4 settimane di trattamento ormonale con ADT e/o inibitori dell'AR.
Le biopsie saranno eseguite sotto guida ecografica o TC, a seconda della localizzazione.
Da ciascuna biopsia fresca, verranno raccolti 2 campioni bioptici: 1 verrà processato in un blocco in FFPE e il secondo verrà processato secondo le procedure di congelamento.
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Pazienti in attesa di biopsia prostatica per confermare la diagnosi di adenocarcinoma prostatico ad alto rischio
Al basale verranno prelevate biopsie tumorali fresche, un blocco di FFPE e campioni di sangue per l'isolamento di plasma, siero e PBMC.
Questa coorte era necessaria perché è complesso intercettare i pazienti al momento in cui eseguono la biopsia diagnostica e poi ottenere biopsie fresche prima del trattamento ormonale.
Se i pazienti di questo gruppo svilupperanno metastasi, questi pazienti verranno incorporati nell'altro.
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Biopsie tumorali fresche e in blocchi FFPE al basale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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A) Densità delle cellule immunitarie infiltranti il tumore
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ai 24 mesi
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Descrizione: Densità dei linfociti infiltranti il tumore (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) valutata mediante immunoistochimica multiplex in biopsie tumorali di pazienti sottoposti a terapia ormonale. Unità di misura: Cellule/mm² |
Dall'arruolamento ai 24 mesi
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Espressione tumorale dei checkpoint immunitari
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ai 24 mesi
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Gli investigatori perseguiranno la valutazione IHC delle proteine immunomodulatorie.
Utilizzerò un pannello IHC personalizzato multiplex e l'espressione delle proteine immunomodulatorie sarà valutata in modo semiquantitativo (negativo, 1+, 2+, 3+) in diverse aree tumorali.
Confronto l'espressione delle proteine immunomodulatorie valutate su biopsie di cancro alla prostata umano sotto trattamento ormonale con biopsie dello stesso paziente pre-trattamento.
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Dall'arruolamento ai 24 mesi
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Emergenza di un fenotipo senescente
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino a 24 mesi
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Gli investigatori confermeranno in vivo, su campioni umani, il fenotipo senescente descritto nei modelli preclinici del cancro alla prostata, valutando l'attività SA-Beta-Gal su biopsie fresche incluse in OCT e/o testando l'accorciamento dei telomeri in biopsie FFPE, a seconda che sia fattibile raccogliere biopsie sia fresche congelate che FFPE.
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Dal momento dell'arruolamento fino a 24 mesi
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Cambiamenti nell'espressione di marcatori specifici del cancro alla prostata e bersagli terapeutici.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento a 24 mesi
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Gli investigatori testeranno anche l'espressione dei marcatori specifici del cancro alla prostata PSMA, STEAP1 e STEAP2 in risposta al blocco del recettore degli androgeni mediante IHC nei campioni pre-trattamento rispetto a quelli post-trattamento.
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Dall'arruolamento a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie prostatiche
- Tecniche investigative
- Gestione dei campioni
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Procedure chirurgiche, operative
- Tecniche citologiche
- Citodiagnosi
- Tecniche diagnostiche, chirurgiche
- Biopsia
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 296CET
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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