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Sfruttare l'eterogeneità nella risposta alla terapia ormonale per rivelare i determinanti precoci della resistenza ai farmaci nel PCa avanzato (MOSAIC)

26 gennaio 2026 aggiornato da: Francesca Zacchi, Universita di Verona

Sfruttare l'Eterogeneità nella Risposta alla Terapia Ormonale per Rivelare i Determinanti Precoci della Resistenza ai Farmaci nel PCa Avanzato

L'obiettivo di questo studio osservazionale è studiare l'eterogeneità del tumore e del microambiente tumorale (TME) all'interno del paziente dopo l'inizio della terapia ormonale (ADT ± ARSI), mentre il paziente risponde al trattamento, per comprendere i meccanismi alla base della resistenza alla terapia ormonale e identificare potenziali nuovi bersagli terapeutici nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico. La domanda principale a cui mira a rispondere è se i meccanismi adattativi intratumorali, inclusa l'espressione di proteine del checkpoint immunitario e i cambiamenti nell'infiltrato immunitario del tumore, siano correlati all'induzione di un fenotipo senescente in risposta alla terapia ormonale.

Ai partecipanti verrà chiesto di fornire un campione in paraffina (FFPE) e/o una biopsia fresca del tumore primario o di un sito metastatico al basale (prima di iniziare la terapia ormonale) e durante il corso della terapia ormonale. Inoltre, verranno raccolti un massimo di 2 tubi di sangue (10 ml) ogni volta.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

30

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Universita di Verona

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con carcinoma prostatico che ricevono cure presso l'Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, Italia.

Descrizione

Criteri di inclusione Gruppo A:

  • Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma prostatico avanzato (definito come presenza di malattia metastatica, inclusi sia pazienti con carcinoma prostatico metastatico naive agli ormoni che pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione);
  • Pazienti che hanno iniziato ADT o terapia con ADT più inibitore del recettore androgeno (Enzalutamide, Darolutamide o Apalutamide o Abiraterone) in una terapia standard.
  • Avere una malattia metastatica e/o primitiva accessibile per eseguire una biopsia in sicurezza durante la terapia ormonale (ADT o ADT più inibitore del recettore androgeno) e prima della terapia ormonale (in alternativa, come biopsia basale potrebbero essere utilizzati materiali tumorali archiviati FFPE o congelati rimasti da procedure chirurgiche o biopsie precedenti, se disponibili)
  • Accettazione scritta del consenso informato per essere inclusi nel presente studio.
  • Età di 18 anni o superiore.

Criteri di inclusione Gruppo B:

  • Pazienti in attesa di biopsia prostatica per confermare la diagnosi di adenocarcinoma prostatico ad alto rischio di malattia metastatica. Alto rischio è definito come segue:
  • PSA >=20ng/dL con o senza imaging suggestivo di carcinoma prostatico metastatico OPPURE
  • PSA >=10 ng/mL e <= 20 ng/mL E rischio >=33% di avere una malattia di alto grado alla biopsia prostatica secondo il nomogramma MSKCC "Rischio di cancro di alto grado alla biopsia prostatica" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
  • Accettazione scritta del consenso informato per essere inclusi nel presente studio.
  • Età di 18 anni o superiore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma prostatico avanzato che hanno iniziato la terapia ormonale
Al basale e dopo 4 settimane di terapia ormonale e/o agenti mirati al recettore androgenico, verranno prelevate biopsie tumorali fresche e un blocco di FFPE. Prima dell'inizio della terapia e dopo 4 settimane di terapia ormonale e/o agenti mirati al recettore androgenico, verranno raccolti campioni di sangue per l'isolamento di plasma, siero e PBMC. La correlazione delle analisi delle biopsie con i dati clinici favorirà la comprensione delle vie di progressione del cancro alla prostata e guiderà la progettazione di studi successivi nel campo della medicina personalizzata.
Procedura: biopsia
Alla baseline verranno prelevate biopsie tumorali fresche e un blocco in FFPE (in alternativa, come biopsia basale, si potranno utilizzare materiali tumorali in FFPE d'archivio rimasti da interventi chirurgici o precedenti biopsie, se disponibili e se una biopsia fresca alla baseline non è fattibile o sicura; in caso di disponibilità di blocchi d'archivio congelati e in FFPE, 1 blocco congelato e 1 blocco in FFPE verranno utilizzati per le analisi) e dopo 2-4 settimane di trattamento ormonale con ADT e/o inibitori dell'AR. Le biopsie saranno eseguite sotto guida ecografica o TC, a seconda della localizzazione. Da ciascuna biopsia fresca, verranno raccolti 2 campioni bioptici: 1 verrà processato in un blocco in FFPE e il secondo verrà processato secondo le procedure di congelamento.
Pazienti in attesa di biopsia prostatica per confermare la diagnosi di adenocarcinoma prostatico ad alto rischio
Al basale verranno prelevate biopsie tumorali fresche, un blocco di FFPE e campioni di sangue per l'isolamento di plasma, siero e PBMC. Questa coorte era necessaria perché è complesso intercettare i pazienti al momento in cui eseguono la biopsia diagnostica e poi ottenere biopsie fresche prima del trattamento ormonale. Se i pazienti di questo gruppo svilupperanno metastasi, questi pazienti verranno incorporati nell'altro.
Procedura: Biopsia della prostata
Biopsie tumorali fresche e in blocchi FFPE al basale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
A) Densità delle cellule immunitarie infiltranti il tumore
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ai 24 mesi

Descrizione: Densità dei linfociti infiltranti il tumore (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) valutata mediante immunoistochimica multiplex in biopsie tumorali di pazienti sottoposti a terapia ormonale.

Unità di misura: Cellule/mm²
Dall'arruolamento ai 24 mesi
Espressione tumorale dei checkpoint immunitari
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ai 24 mesi
Gli investigatori perseguiranno la valutazione IHC delle proteine immunomodulatorie. Utilizzerò un pannello IHC personalizzato multiplex e l'espressione delle proteine immunomodulatorie sarà valutata in modo semiquantitativo (negativo, 1+, 2+, 3+) in diverse aree tumorali. Confronto l'espressione delle proteine immunomodulatorie valutate su biopsie di cancro alla prostata umano sotto trattamento ormonale con biopsie dello stesso paziente pre-trattamento.
Dall'arruolamento ai 24 mesi
Emergenza di un fenotipo senescente
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino a 24 mesi
Gli investigatori confermeranno in vivo, su campioni umani, il fenotipo senescente descritto nei modelli preclinici del cancro alla prostata, valutando l'attività SA-Beta-Gal su biopsie fresche incluse in OCT e/o testando l'accorciamento dei telomeri in biopsie FFPE, a seconda che sia fattibile raccogliere biopsie sia fresche congelate che FFPE.
Dal momento dell'arruolamento fino a 24 mesi
Cambiamenti nell'espressione di marcatori specifici del cancro alla prostata e bersagli terapeutici.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento a 24 mesi
Gli investigatori testeranno anche l'espressione dei marcatori specifici del cancro alla prostata PSMA, STEAP1 e STEAP2 in risposta al blocco del recettore degli androgeni mediante IHC nei campioni pre-trattamento rispetto a quelli post-trattamento.
Dall'arruolamento a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universita di Verona

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 ottobre 2024

Completamento primario (Effettivo)

11 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

17 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 296CET

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla prostata metastatico

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