Valutare la sicurezza e la tollerabilità di STR-P004 per il trattamento delle malattie renali immuno-mediate

Criteri di inclusione:

• 1. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto. 2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi). 3. Espressione delle cellule B CD19-positive confermata nel sangue periferico mediante citometria a flusso.

  4. Funzione d'organo adeguata:

  1. Funzione midollare: definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL, conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥100/μL, emoglobina (Hb) ≥80 g/L, conta piastrinica (PLT) ≥50.000/μL. Non è consentito l'uso di trasfusioni o fattori di crescita per soddisfare questi requisiti entro 7 giorni prima dello screening.
  2. Funzione epatica: definita come alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN, bilirubina totale <1,5×ULN (<3,0×ULN per soggetti con sindrome di Gilbert).
  3. Funzione della coagulazione: definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN.

  4. Funzione polmonare: definita come dispnea ≤ grado 1 CTCAE e saturazione di ossigeno (SpO2) ≥92% in aria ambiente a riposo (mediante pulsossimetria).

     5. Le donne in età fertile (definite come tutte le donne fisiologicamente capaci di rimanere incinte) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dalla firma dell'ICF fino a 1 anno dopo l'infusione di STR-P004 (incluso durante l'interruzione del trattamento dello studio). I soggetti maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci per 1 anno dopo l'infusione di STR-P004 e non devono donare seme o spermatozoi durante l'intero periodo di studio.

     6. Le donne in età fertile devono avere un test negativo per la beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica allo screening e entro 48 ore prima dell'infusione di STR-P004. Le donne che hanno subito sterilizzazione o sono in postmenopausa da almeno 2 anni sono considerate non in età fertile.

     Criteri di esclusione:

• 1. Qualsiasi malattia sottostante clinicamente significativa, diversa da LES/nefrite lupica (LN), vasculite ANCA-associata (AAV)/glomerulonefrite ANCA-associata (AAGN), malattia anti-membrana basale glomerulare (anti-GBM), nefropatia membranosa (MN), nefropatia associata ad anticorpi anti-fosfolipidi (APSN) e malattia renale associata a IgG4 (IgG4-RKD), che, a giudizio dello sperimentatore, comporta un rischio o problema di sicurezza.

  2. Glomerulonefrite rapidamente progressiva non correlata a LES/LN, AAV/AAGN, malattia anti-GBM, MN, APSN e IgG4-RKD, definita come riduzione ≥50% della eGFR entro 3 mesi dalla diagnosi.

  3. Altre condizioni gravi non controllate non direttamente correlate alla malattia prima dello screening, come anemia emolitica grave, porpora trombocitopenica grave, agranulocitosi grave, danno miocardico grave, polmonite grave o emorragia polmonare, epatite grave, vasculite grave, sintomi attivi del sistema nervoso centrale inclusi ictus cerebrale, aneurisma, epilessia, convulsioni/crisi epilettiche, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, malattia di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi.