PULSAR Radioterapia più Terapia Anti-PD-1 nei Tumori Metastatici Addominopelvici

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento dell'arruolamento, senza restrizioni di sesso.
2. Malignità addomino-pelvica metastatica confermata istologicamente, citologicamente o radiologicamente, inclusi carcinoma epatocellulare, carcinoma a cellule renali o carcinoma uroteliale.
3. Non più di 10 lesioni metastatiche, e il piano di trattamento radioterapico indica che la radioterapia può essere somministrata in sicurezza.
4. Presenza di almeno una lesione misurabile.
5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Determinato da un team multidisciplinare (MDT) che richiede un trattamento antitumorale attivo.
7. Funzione midollare, epatica, renale e di coagulazione adeguata come dimostrato dagli esami di laboratorio eseguiti entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio; non sono consentite trasfusioni di sangue, prodotti ematici, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altri fattori di crescita ematopoietici entro 7 giorni prima degli esami di laboratorio.
8. Partecipazione volontaria con consenso informato scritto fornito, e disponibilità a rispettare il protocollo di trattamento dello studio e le visite programmate.

Criteri di esclusione:

1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) <1,5 × 10⁹/L, o conta piastrinica <100 × 10⁹/L (o <80 × 10⁹/L in pazienti con metastasi epatiche), o emoglobina <9 g/dL; non è consentita la trasfusione di sangue entro 2 settimane prima dell'arruolamento per soddisfare i criteri di eleggibilità.
2. Bilirubina totale sierica >1,5 × il limite superiore della norma (ULN), o >2,5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche.
3. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 × ULN, o >5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche.
4. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min/1,73 m².
5. Anomalie elettrolitiche clinicamente significative determinate dallo sperimentatore.
6. Malattie gastrointestinali attive, incluse ma non limitate a ulcere gastriche o duodenali, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecati; o altre condizioni giudicate dallo sperimentatore a rischio di sanguinamento o perforazione gastrointestinale; o una storia di perforazione gastrointestinale o fistola non completamente guarita dopo trattamento chirurgico.
7. Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o evidenza o storia di tendenza emorragica entro 2 mesi prima dell'arruolamento, indipendentemente dalla gravità.
8. Ictus o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
9. Malattia cardiaca significativa entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, angina grave o instabile, o bypass aorto-coronarico; o insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA); o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
10. Presenza di una seconda neoplasia primaria clinicamente rilevabile allo screening, o una storia di un'altra neoplasia negli ultimi 5 anni, eccetto per carcinoma cutaneo non melanoma in stadio precoce adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice, carcinoma superficiale della vescica (tumori non muscolo-invasivi, carcinoma in situ, o tumori T1), o carcinoma tiroideo in stadio precoce.
11. Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa ma non limitata a infezione da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo (≥1 × 10⁴ IU/mL), infezione da virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo (≥1 × 10³ IU/mL), o cirrosi.
12. Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile con test di gravidanza positivo prima della prima dose, o partecipanti (o i loro partner) non disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio.
13. Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o problema di compliance che, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante inadatto a partecipare a questo studio.
14. Presenza di disturbi psicologici o psichiatrici gravi.