Radioterapia moderatamente ipofrazionata neoadiuvante combinata con chemioterapia e immunoterapia per il carcinoma rettale localmente avanzato ad alto rischio pMMR/MSS: uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato di controllo di fase II

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente con margine inferiore della lesione ≤ 10 cm dal margine anale valutato mediante risonanza magnetica, e immunoistochimica che conferma pMMR, o test genetico che dimostra MSI-L o MSS.
• Presenza di almeno uno dei seguenti fattori di alto rischio valutati mediante risonanza magnetica pelvica: cT4a/b; N2; invasione vascolare extramurale (EMVI+); coinvolgimento della fascia mesorettale (MRF+); linfonodo laterale ingrossato (diametro maggiore > 7 mm).
• Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Nessun precedente intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia o terapia mirata.
• In grado di tollerare radioterapia, chemioterapia e immunoterapia: punteggio dello stato di performance ECOG 0-2. Risultati di laboratorio: conta leucocitaria ≥ 4,0 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 80 g/L, ALT < 2 × ULN, bilirubina totale < 35 µmol/L, creatinina sierica < 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min, ormone tireostimolante entro il range normale (i pazienti con funzione tiroidea stabile dopo terapia sostitutiva ormonale possono essere arruolati).
• Disponibilità a partecipare e in grado di fornire consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Presenza di metastasi a distanza.
• Pazienti con carcinoma rettale di stadio I o II che non richiedono terapia neoadiuvante preoperatoria.
• Malattie gravi che coinvolgono cuore, polmone, cervello, rene, tratto gastrointestinale o altre condizioni sistemiche.
• Epatite B cronica non trattata o portatori di HBV con DNA dell'HBV > 500 IU/mL, o pazienti positivi per RNA dell'HCV. Possono essere arruolati portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), pazienti con epatite B trattata e stabile (DNA dell'HBV < 500 IU/mL) e pazienti guariti dall'epatite C.
• Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune con potenziale di recidiva.
• Assunzione di corticosteroidi (a una dose equivalente a prednisone > 10 mg/giorno) o altra terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Anamnesi di disfunzione tiroidea.
• Infezione cronica grave o attiva che richiede terapia antifungina o antivirale sistemica, inclusa infezione tubercolare.
• Anamnesi di costituzione allergica o allergia a più farmaci.
• Anamnesi di precedente radioterapia pelvica.
• Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale.
• Mancata disponibilità a partecipare o incapacità di fornire consenso informato scritto.