Uno studio su JZP3507 (ONC206) nel meningioma di grado 2 o 3 recidivante

Criteri di inclusione principali:

Età

1. Ha ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

2. Ha meningioma di grado 2 o 3 confermato istologicamente.
3. Ha fallito, non è candidato o ha rifiutato il trattamento standard per il meningioma. Nota: Non vi è alcun limite al numero di terapie sistemiche precedenti.
4. Ha malattia misurabile, valutata dallo sperimentatore. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che misura ≥ 10 mm nelle dimensioni perpendicolari mediante risonanza magnetica con contrasto eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
5. Ha malattia progressiva (PD) secondo i criteri Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO), valutata dallo sperimentatore utilizzando risonanza magnetica (MRI) T1-pesata con contrasto assiale. PD è definita come un aumento di dimensioni della lesione primaria misurabile alle immagini di almeno il 15% nella somma del prodotto delle lesioni bersaglio dall'ultimo trattamento o tra scansioni separate da non più di 6 mesi. La presenza di una nuova lesione qualificherebbe anche come PD.
6. È in grado di inviare immagini storiche relative alla malattia da almeno 9 mesi prima dell'ingresso nello studio al fornitore centrale di imaging (preferibilmente tutte le immagini relative alla malattia disponibili dalla diagnosi iniziale in poi).
7. È in grado di deglutire compresse orali.
8. Ha un Karnofsky Performance Status (KPS) di almeno 70.

9. Ha risultati di test di laboratorio che soddisfano i seguenti parametri entro 14 giorni prima dell'inizio dell'intervento di studio:

   1. Conteggio assoluto di neutrofili ≥ 1,0 × 10⁹/L e piastrine ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) (i partecipanti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi con bilirubina totale > 1,5 × ULN se la bilirubina diretta è ≤ 1,5 × ULN).
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Nota: Per i partecipanti con metastasi epatiche documentate al basale, si applicheranno i seguenti limiti: ≤ 5 × ULN per le transaminasi.
   4. Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata con l'equazione di Cockcroft-Gault (o tasso di filtrazione glomerulare stimato [eGFR] > 60 mL/min/1,73 m²) o creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
10. Ha una sopravvivenza attesa di almeno 12 settimane, prevista dal medico.
11. È in grado di inviare al promotore almeno 10 vetrini (preferibilmente ≥ 15 vetrini, se disponibili) non colorati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) o un blocco di tessuto con materiale sufficiente per circa 15 vetrini dal tessuto tumorale del partecipante.

12. Ha eseguito una risonanza magnetica entro 28 giorni prima dell'inizio dell'intervento di studio, con dose di corticosteroidi stabile o in diminuzione almeno 5 giorni prima della scansione.

    Requisiti di sesso e contraccezione/barriera

13. Accetta quanto segue in base al sesso assegnato alla nascita: non è in età fertile o accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione, come definito nel protocollo, per maschi e femmine.

Criteri di esclusione principali:

Condizioni mediche

1. Ha ipersensibilità nota a JZP3507, dordaviprone o qualsiasi eccipiente utilizzato nella formulazione dell'intervento di studio JZP3507.
2. Ha malattia/cardiopatia attiva come definito nel protocollo.
3. Ha un ulteriore tumore noto che è in progressione o ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Eccezioni includono partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito terapia potenzialmente curativa o cancro cervicale in situ.

4. Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.

   Terapia precedente/concomitante

5. Ha ricevuto uno dei seguenti interventi entro i periodi di tempo specificati prima della prima dose dell'intervento di studio o prevede di ricevere uno dei seguenti interventi durante la partecipazione allo studio:

   1. Precedente terapia antitumorale o agenti sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.
   2. Terapia antitumorale basata su anticorpi entro 42 giorni.
   3. Radioterapia entro 24 settimane (~6 mesi).
   4. Forti inibitori di CYP3A4 entro 14 giorni.
   5. Forti induttori di CYP3A4 entro 14 giorni.
   6. Chirurgia maggiore, biopsia aperta o trauma significativo entro 30 giorni.

6. Ha una malattia intercorrente non controllata o qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante o la capacità di rispettare i requisiti dello studio.

   Esperienza precedente/concorrente di studio clinico

7. Ha avuto precedente esposizione a JZP3507 o dordaviprone da qualsiasi fonte.

   Valutazioni diagnostiche

8. Ha meningioma della guaina del nervo ottico, meningioma extracranico o meningioma principalmente localizzato al midollo spinale.
9. Ha più di 3 lesioni misurabili.