Chemioterapia di combinazione con o senza filgrastim e/o tretinoina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI:

• Confrontare la chemioterapia di induzione standard con citarabina, daunorubicina ed etoposide vs fludarabina e citarabina in termini di raggiungimento della remissione, motivi del fallimento della remissione, durata della remissione, sopravvivenza, tossicità e necessità di cure di supporto nei pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio.
• Determinare se l'uso di filgrastim (G-CSF) o tretinoina somministrati durante e dopo la chemioterapia migliora l'esito in questa popolazione di pazienti.
• Determinare l'impatto di questi regimi di trattamento sulla qualità della vita in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, controllato, multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al tipo di malattia (resistente vs refrattaria vs recidivante vs citogenetica avversa), età (sotto i 15 anni vs 15-29, vs 30-49 vs 50-59 vs 60-69 vs 70 e oltre), performance status e de novo e leucemia secondaria. I pazienti con malattia recidivante sono ulteriormente stratificati in base alla durata della prima remissione (meno di 6 mesi vs da 6 a 12 mesi vs 12 mesi e oltre) e al precedente trapianto (sì vs no).

I pazienti vengono randomizzati in uno dei due bracci di trattamento per la chemioterapia di induzione.

• Braccio I: i pazienti ricevono chemioterapia di induzione consistente in citarabina IV ogni 12 ore nei giorni 1-10, daunorubicina IV nei giorni 1, 3 e 5 ed etoposide IV nell'arco di 1 ora nei giorni 1-5. I pazienti ricevono un secondo ciclo di terapia con citarabina EV ogni 12 ore nei giorni 1-8 e daunorubicina ed etoposide come nel corso 1.
• Braccio II: i pazienti ricevono 2 cicli di chemioterapia di induzione consistenti in fludarabina IV per 30 minuti seguita da citarabina IV per 4 ore nei giorni 1-5.

I pazienti vengono ulteriormente randomizzati in uno dei due bracci di trattamento per la terapia con fattore stimolante le colonie.

• Braccio I: i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea o IV ogni giorno a partire dal giorno 1 di ogni ciclo di chemioterapia di induzione e continuando fino al ripristino della conta ematica, fino a un massimo di 28 giorni.
• Braccio II: i pazienti non ricevono G-CSF durante e dopo la chemioterapia di induzione. I pazienti vengono ulteriormente randomizzati in uno dei due bracci di trattamento per la terapia con retinoidi.
• Braccio I: i pazienti ricevono quotidianamente tretinoina per via orale a partire dal giorno 1 della chemioterapia di induzione e continuando fino a un massimo di 90 giorni.
• Braccio II: i pazienti non ricevono alcuna terapia con retinoidi durante e dopo la chemioterapia di induzione.

Dopo il completamento della chemioterapia di induzione, i pazienti che raggiungono la remissione completa e il recupero dell'emocromo possono ricevere una successiva terapia consistente in chemioterapia di consolidamento e/o trapianto autologo o allogenico.

La qualità della vita viene valutata a 3 mesi.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: Circa 800-1.000 pazienti saranno maturati per questo studio entro 4-5 anni.