Chemioterapia skojarzona z filgrastymem i/lub tretynoiną lub bez w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

CELE:

• Porównaj standardową chemioterapię indukcyjną cytarabiną, daunorubicyną i etopozydem z fludarabiną i cytarabiną pod względem osiągnięcia remisji, przyczyn niepowodzenia remisji, czasu trwania remisji, przeżycia, toksyczności i potrzeb w zakresie opieki podtrzymującej u pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka.
• Określenie, czy zastosowanie filgrastymu (G-CSF) lub tretynoiny podczas i po chemioterapii poprawia rokowanie w tej populacji pacjentów.
• Określić wpływ tych schematów leczenia na jakość życia tych pacjentów.

ZARYS: Jest to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według typu choroby (oporna vs oporna vs nawrotowa vs niekorzystna cytogenetycznie), wieku (poniżej 15 vs 15 do 29, vs 30 do 49 vs 50-59 vs 60-69 vs 70 i więcej), stanu sprawności i białaczka de novo i wtórna. Pacjenci z nawrotem choroby są dalej dzieleni według czasu trwania pierwszej remisji (mniej niż 6 miesięcy vs 6 do 12 miesięcy vs 12 miesięcy i więcej) oraz wcześniejszego przeszczepu (tak vs nie).

Pacjenci są losowo przydzielani do jednego z dwóch ramion chemioterapii indukcyjnej.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują chemioterapię indukcyjną składającą się z cytarabiny IV co 12 godzin w dniach 1-10, daunorubicyny IV w dniach 1, 3 i 5 oraz etopozydu IV przez 1 godzinę w dniach 1-5. Pacjenci otrzymują drugi kurs terapii cytarabiną IV co 12 godzin w dniach 1-8 oraz daunorubicyną i etopozydem jak w kursie 1.
• Ramię II: Pacjenci otrzymują 2 cykle chemioterapii indukcyjnej składającej się z fludarabiny IV przez 30 minut, a następnie cytarabiny IV przez 4 godziny w dniach 1-5.

Pacjenci są następnie losowo przydzielani do jednej z dwóch grup terapeutycznych terapii czynnikiem stymulującym wzrost kolonii.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) podskórnie lub dożylnie codziennie, począwszy od 1. dnia każdego cyklu chemioterapii indukcyjnej i kontynuując do czasu powrotu morfologii krwi, maksymalnie przez 28 dni.
• Ramię II: Pacjenci nie otrzymują G-CSF podczas i po chemioterapii indukcyjnej. Pacjenci są następnie losowo przydzielani do jednego z dwóch ramion leczenia retinoidami.
• Ramię I: Pacjenci otrzymują doustnie tretynoinę codziennie, począwszy od pierwszego dnia chemioterapii indukcyjnej i kontynuując ją maksymalnie przez 90 dni.
• Ramię II: Pacjenci nie otrzymują terapii retinoidami podczas i po chemioterapii indukcyjnej.

Po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej pacjenci, u których uzyskano całkowitą remisję i morfologię krwi, mogą otrzymać kolejną terapię składającą się z chemioterapii konsolidacyjnej i/lub przeszczepu autologicznego lub allogenicznego.

Jakość życia ocenia się po 3 miesiącach.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 800-1000 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 4-5 lat.