Chimiothérapie combinée avec ou sans filgrastim et/ou trétinoïne dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

OBJECTIFS:

• Comparer la chimiothérapie d'induction standard avec la cytarabine, la daunorubicine et l'étoposide à la fludarabine et la cytarabine en termes d'obtention de la rémission, de raisons de l'échec de la rémission, de la durée de la rémission, de la survie, de la toxicité et des besoins en soins de soutien chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque.
• Déterminer si l'utilisation du filgrastim (G-CSF) ou de la trétinoïne administrée pendant et après la chimiothérapie améliore les résultats chez cette population de patients.
• Déterminer l'impact de ces schémas thérapeutiques sur la qualité de vie de ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée et multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le type de maladie (résistante vs réfractaire vs rechute vs cytogénétique défavorable), l'âge (moins de 15 ans vs 15 à 29 ans, vs 30 à 49 ans vs 50-59 vs 60-69 vs 70 ans et plus), l'état de performance, et leucémie de novo et secondaire. Les patients en rechute sont ensuite stratifiés en fonction de la durée de la première rémission (moins de 6 mois contre 6 à 12 mois contre 12 mois et plus) et des antécédents de transplantation (oui contre non).

Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement pour la chimiothérapie d'induction.

• Bras I : les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction consistant en cytarabine IV toutes les 12 heures les jours 1 à 10, daunorubicine IV les jours 1, 3 et 5 et étoposide IV pendant 1 heure les jours 1 à 5. Les patients reçoivent un deuxième traitement avec de la cytarabine IV toutes les 12 heures les jours 1 à 8 et de la daunorubicine et de l'étoposide comme dans le cadre du traitement 1.
• Bras II : les patients reçoivent 2 cycles de chimiothérapie d'induction consistant en fludarabine IV pendant 30 minutes, suivi de cytarabine IV pendant 4 heures les jours 1 à 5.

Les patients sont en outre randomisés dans l'un des deux bras de traitement pour la thérapie par facteur de stimulation des colonies.

• Groupe I : les patients reçoivent quotidiennement du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée ou IV en commençant le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie d'induction et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie, jusqu'à un maximum de 28 jours.
• Bras II : les patients ne reçoivent pas de G-CSF pendant et après la chimiothérapie d'induction. Les patients sont ensuite randomisés dans l'un des deux bras de traitement pour la thérapie aux rétinoïdes.
• Groupe I : les patients reçoivent quotidiennement de la trétinoïne par voie orale en commençant le jour 1 de la chimiothérapie d'induction et en poursuivant jusqu'à un maximum de 90 jours.
• Bras II : les patients ne reçoivent aucun traitement par les rétinoïdes pendant et après la chimiothérapie d'induction.

Après la fin de la chimiothérapie d'induction, les patients obtenant une rémission complète et une récupération de la formule sanguine peuvent recevoir un traitement ultérieur consistant en une chimiothérapie de consolidation et/ou une greffe autologue ou allogénique.

La qualité de vie est évaluée à 3 mois.

RECUL PROJETÉ : Environ 800 à 1 000 patients seront comptabilisés pour cette étude d'ici 4 à 5 ans.