Kombinovaná chemoterapie s nebo bez filgrastimu a/nebo tretinoinu při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

CÍLE:

• Porovnejte standardní indukční chemoterapii s cytarabinem, daunorubicinem a etoposidem vs. fludarabin a cytarabin z hlediska dosažení remise, důvodů selhání remise, délky trvání remise, přežití, toxicity a potřeby podpůrné péče u pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií.
• Zjistěte, zda použití filgrastimu (G-CSF) nebo tretinoinu podávaných během a po chemoterapii zlepšuje výsledky u této populace pacientů.
• Určete dopad těchto léčebných režimů na kvalitu života těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle typu onemocnění (rezistentní vs. rezistentní vs. relabující vs. nepříznivé cytogenetické), věku (pod 15 vs. 15 až 29, vs. 30 až 49 vs. 50-59 vs. 60-69 vs. 70 a více), výkonnostního stavu a de novo a sekundární leukémie. Pacienti s relapsem onemocnění jsou dále stratifikováni podle délky první remise (méně než 6 měsíců vs. 6 až 12 měsíců vs. 12 měsíců a více) a předchozí transplantace (ano vs. ne).

Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen pro indukční chemoterapii.

• Rameno I: Pacienti dostávají indukční chemoterapii sestávající z cytarabinu IV každých 12 hodin ve dnech 1-10, daunorubicinu IV ve dnech 1, 3 a 5 a etoposidu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5. Pacienti dostávají druhou léčebnou kúru cytarabinem IV každých 12 hodin ve dnech 1-8 a daunorubicinem a etoposidem jako v průběhu 1.
• Rameno II: Pacienti dostávají 2 cykly indukční chemoterapie sestávající z fludarabinu IV po dobu 30 minut a následně cytarabinu IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-5.

Pacienti jsou dále randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen pro terapii faktorem stimulujícím kolonie.

• Rameno I: Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně nebo IV denně počínaje 1. dnem každého cyklu indukční chemoterapie a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví, maximálně po dobu 28 dnů.
• Rameno II: Pacienti nedostávají G-CSF během a po indukční chemoterapii. Pacienti jsou dále randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen pro léčbu retinoidy.
• Rameno I: Pacienti dostávají orální tretinoin denně počínaje 1. dnem indukční chemoterapie a pokračují maximálně po dobu 90 dnů.
• Rameno II: Pacienti nedostávají žádnou léčbu retinoidy během a po indukční chemoterapii.

Po dokončení indukční chemoterapie mohou pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise a zotavení krevního obrazu, podstoupit následnou terapii sestávající z konsolidační chemoterapie a/nebo autologní nebo alogenní transplantace.

Kvalita života se hodnotí po 3 měsících.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie se během 4-5 let nashromáždí přibližně 800–1 000 pacientů.