Kombinationschemotherapie mit oder ohne Filgrastim und/oder Tretinoin bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

ZIELE:

• Vergleichen Sie die Standard-Induktions-Chemotherapie mit Cytarabin, Daunorubicin und Etoposid mit Fludarabin und Cytarabin in Bezug auf das Erreichen einer Remission, die Gründe für das Remissionsversagen, die Dauer der Remission, das Überleben, die Toxizität und den Bedarf an unterstützender Pflege bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko.
• Bestimmen Sie, ob die Anwendung von Filgrastim (G-CSF) oder Tretinoin während und nach der Chemotherapie das Ergebnis bei dieser Patientenpopulation verbessert.
• Bestimmen Sie die Auswirkungen dieser Behandlungsschemata auf die Lebensqualität dieser Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Art der Erkrankung (resistent vs. refraktär vs. rezidiviert vs. ungünstige Zytogenetik), Alter (unter 15 vs. 15 bis 29, vs. 30 bis 49 vs. 50-59 vs. 60-69 vs. 70 und älter), Leistungsstatus und de novo und sekundäre Leukämie. Patienten mit rezidivierender Erkrankung werden weiter nach Dauer der ersten Remission (weniger als 6 Monate vs. 6 bis 12 Monate vs. 12 Monate und mehr) und vorheriger Transplantation (ja vs. nein) stratifiziert.

Die Patienten werden in einen von zwei Behandlungsarmen für die Induktionschemotherapie randomisiert.

• Arm I: Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie bestehend aus Cytarabin IV alle 12 Stunden an den Tagen 1-10, Daunorubicin IV an den Tagen 1, 3 und 5 und Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5. Die Patienten erhalten einen zweiten Therapiezyklus mit Cytarabin i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1-8 und Daunorubicin und Etoposid wie in Zyklus 1.
• Arm II: Die Patienten erhalten 2 Zyklen Induktionschemotherapie, bestehend aus Fludarabin IV über 30 Minuten, gefolgt von Cytarabin IV über 4 Stunden an den Tagen 1-5.

Die Patienten werden weiter randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen für die Therapie mit koloniestimulierenden Faktoren zugewiesen.

• Arm I: Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) täglich subkutan oder i.v., beginnend am Tag 1 jedes Zyklus der Induktionschemotherapie und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat, für bis zu maximal 28 Tage.
• Arm II: Die Patienten erhalten während und nach der Induktionschemotherapie kein G-CSF. Die Patienten werden weiter randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen für die Retinoidtherapie zugewiesen.
• Arm I: Die Patienten erhalten täglich orales Tretinoin, beginnend am Tag 1 der Induktionschemotherapie und bis zu einem Maximum von 90 Tagen.
• Arm II: Die Patienten erhalten während und nach der Induktionschemotherapie keine Retinoidtherapie.

Nach Abschluss der Induktionschemotherapie können Patienten, die eine vollständige Remission und Erholung des Blutbilds erreichen, eine Folgetherapie erhalten, die aus einer Konsolidierungschemotherapie und/oder einer autologen oder allogenen Transplantation besteht.

Die Lebensqualität wird nach 3 Monaten beurteilt.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 800-1.000 Patienten werden für diese Studie innerhalb von 4-5 Jahren aufgenommen.