Paclitaxel e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico che non ha risposto alla terapia ormonale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale dello studio e il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti di età >18 anni
• Pazienti con diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata
• I pazienti devono avere una malattia metastatica con progressione nonostante l'ablazione degli androgeni. I pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia devono continuare con gli analoghi dell'LHRH. Per i pazienti che ricevono analoghi LHRH il loro livello di testosterone deve essere < 50 ng/dL
• Sono ammissibili i pazienti con malattia misurabile bidimensionalmente o metastasi ossee non progressive ma con PSA in aumento
• Pazienti con un performance status ECOG <2
• I pazienti devono aver interrotto flutamide o nilutamide almeno 4 settimane prima del primo giorno di trattamento con evidenza di progressione della malattia. I pazienti devono aver interrotto la bicalutamide almeno 6 settimane prima della registrazione con evidenza di malattia progressiva

• Pazienti con adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definito dai seguenti valori di laboratorio richiesti:

  • Mentre conta delle cellule del sangue: > 3.000/mm3
  • Conta assoluta dei granulociti: > 1.500/mm3
  • Piastrine: > 100.000/mm3
  • Emoglobina: > 8,5 g/dL
  • Bilirubina totale: < 1,5 mg/dL
  • Creatinina sierica: < 2,5 mg/dL
  • AST o ALT: <2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia, a condizione che siano trascorse almeno 4 settimane dalla conclusione della radioterapia

Criteri di esclusione:

• Pazienti con progressione solo biochimica
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per il cancro della prostata
• Pazienti che hanno ricevuto terapia antiandrogena entro 4 settimane prima del primo giorno di trattamento dopo la cessazione di flutamide o nilutamide, e o entro 6 settimane prima della registrazione dopo la cessazione di bicalutamide
• Pazienti sottoposti a chemioterapia concomitante, terapia biologica o radioterapia
• Pazienti che hanno ricevuto stronzio 89 o altre terapie con radioisotopi
• Pazienti con livelli di PSA in diminuzione dopo la sospensione dell'antiandrogeno
• Pazienti con neuropatia sensoriale o motoria periferica > grado 1
• Sono esclusi i pazienti con meningite carcinomatosa nota o metastasi cerebrali
• Pazienti con anamnesi pregressa o attuale di neoplasia diversa dalla diagnosi di ingresso ad eccezione di carcinoma in situ di qualsiasi sede, carcinoma cutaneo non melanoma o altra neoplasia trattata con chirurgia o radiazioni con una sopravvivenza libera da malattia superiore a 5 anni
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore <3 settimane prima della registrazione, ad eccezione della biopsia o del posizionamento di un dispositivo di accesso venoso. I pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico
• Pazienti con anamnesi di malattia cardiaca grave non adeguatamente controllata: infarto del miocardio documentato negli ultimi 6 mesi precedenti la registrazione, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, malattia valvolare con compromissione ventricolare documentata, ipertensione non controllata, aritmia non controllata da farmaci, versamento pericardico clinicamente significativo
• Pazienti con infezioni gravi attive o altre gravi condizioni mediche sottostanti che altrimenti comprometterebbero la loro capacità di ricevere i trattamenti del protocollo
• Pazienti con demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione e/o la fornitura del consenso informato
• Pazienti che ricevono altre terapie sperimentali
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dal primo giorno di trattamento e uso di ketoconazolo, idrocortisone, glucocorticoidi o megace entro 30 giorni dal primo giorno di trattamento o altri farmaci concomitanti