Eculizumab per trattare l'emoglobinuria parossistica notturna

CRITERI DI INCLUSIONE - Periodo di screening:

Individui di almeno 18 anni di età;

I pazienti devono aver richiesto almeno 4 episodi di trasfusioni nei 12 mesi precedenti la Visita 1 per anemia o sintomi correlati all'anemia;

Presenza di un clone di globuli rossi carente di GPI (cellule di tipo II) mediante citometria a flusso maggiore o uguale al 10%;

I pazienti che assumono eritropoietina devono assumere una dose stabile per 26 settimane prima della visita 1 e ci si deve aspettare che la dose rimanga stabile durante il periodo di osservazione e la fase di trattamento;

I pazienti che assumono immunosoppressori devono assumere una dose stabile per almeno 26 settimane prima della Visita 1 e ci si deve aspettare che la dose rimanga stabile durante il periodo di osservazione e la fase di trattamento;

I pazienti che assumono corticosteroidi devono assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1. Il livello di dose può essere ridotto durante lo studio come clinicamente appropriato. Se i corticosteroidi devono essere aumentati, non possono essere aumentati al di sopra della dose riportata alla Visita 1;

I pazienti possono assumere Coumadin, ma devono essere a un livello INR (International Normalised Ratio) stabile per 4 settimane prima della Visita 1 e si prevede che mantengano un livello INR stabile durante il periodo di osservazione e la fase di trattamento;

I pazienti che assumono integratori di ferro o acido folico devono assumere una dose stabile per 4 settimane prima della Visita 3 e ci si aspetta che rimangano stabili durante il Periodo di osservazione e la Fase di trattamento;

I pazienti possono assumere eparina a basso peso molecolare, ma devono assumere una dose stabile per 4 settimane prima della Visita 1 e ci si deve aspettare che la dose rimanga stabile durante il periodo di osservazione e la fase di trattamento;

Il paziente deve essere disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto;

I pazienti devono essere vaccinati contro N. meningitidis alla Visita 1 o almeno 14 giorni prima della Visita 3;

Il paziente deve evitare il concepimento durante lo studio utilizzando un metodo che sia il più appropriato per il suo stato fisico e la sua cultura.

CRITERI DI INCLUSIONE - Periodo di osservazione:

Livello documentato di LDH maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) alla Visita 1 o durante il Periodo di osservazione;

Pazienti che hanno ricevuto una trasfusione di PRBC durante il periodo di osservazione con un valore di emoglobina inferiore o uguale a 9 gm/dL con sintomi o con un valore di emoglobina inferiore o uguale a 7 gm/dL senza sintomi e anche entro 1,5 g /dL del valore medio di emoglobina pre-trasfusionale per i 12 mesi precedenti. Questa trasfusione dovrebbe essere conforme all'algoritmo di emoglobina della trasfusione individuale di quel paziente e avvenire entro 48 ore dal campione di emoglobina che ha accelerato la trasfusione;

Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3) alla Visita 1 o durante il Periodo di osservazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti i cui livelli medi di emoglobina prima della trasfusione nei 12 mesi precedenti sono superiori a 10,5 gm/dL;

Conta assoluta dei neutrofili inferiore o uguale a 500/microL;

Presenza o sospetto di infezione batterica attiva, a giudizio dello Sperimentatore, alla Visita 3 o infezioni batteriche ricorrenti;

Deficit ereditario del complemento noto o sospetto;

Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale o esposizione ad altri agenti, dispositivi o procedure sperimentali entro 30 giorni prima della Visita 1;

Gravidanza, allattamento o intenzione di concepire durante il corso dello studio, inclusa la fase post-trattamento;

Storia della malattia meningococcica;

Storia del trapianto di midollo osseo;

Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio del paziente partecipando allo studio o confondere l'esito dello studio.