Eculizumab zur Behandlung paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie

EINSCHLUSSKRITERIEN – Screening-Zeitraum:

Personen ab 18 Jahren;

Patienten müssen in den 12 Monaten vor Besuch 1 mindestens 4 Transfusionsepisoden wegen Anämie oder anämiebedingten Symptomen benötigt haben;

Vorhandensein eines GPI-defizienten roten Blutkörperchenklons (Typ-II-Zellen) gemäß Durchflusszytometrie von mehr als oder gleich 10 %;

Patienten, die Erythropoietin einnehmen, müssen 26 Wochen lang vor dem ersten Besuch eine stabile Dosis erhalten und es muss davon ausgegangen werden, dass die Dosis während des Beobachtungszeitraums und der Behandlungsphase stabil bleibt.

Patienten, die Immunsuppressiva einnehmen, müssen vor dem ersten Besuch mindestens 26 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten und es muss davon ausgegangen werden, dass die Dosis während des Beobachtungszeitraums und der Behandlungsphase stabil bleibt.

Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, müssen vor dem ersten Besuch mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten. Die Dosis kann während der Studie je nach klinischer Notwendigkeit verringert werden. Wenn die Kortikosteroide erhöht werden müssen, dürfen sie nicht über die bei Besuch 1 angegebene Dosis hinaus erhöht werden;

Den Patienten ist die Einnahme von Coumadin gestattet, sie müssen jedoch vor dem ersten Besuch vier Wochen lang einen stabilen INR-Wert (International Normalised Ratio) aufweisen und es wird erwartet, dass sie während des Beobachtungszeitraums und der Behandlungsphase einen stabilen INR-Wert aufrechterhalten;

Patienten, die Eisenpräparate oder Folsäure einnehmen, müssen vor dem dritten Besuch vier Wochen lang eine stabile Dosis erhalten und es ist davon auszugehen, dass diese während des Beobachtungszeitraums und der Behandlungsphase stabil bleibt.

Den Patienten ist die Einnahme von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht gestattet, sie müssen jedoch 4 Wochen lang vor Besuch 1 eine stabile Dosis erhalten und es muss davon ausgegangen werden, dass die Dosis während des Beobachtungszeitraums und der Behandlungsphase stabil bleibt;

Der Patient muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Patienten müssen bei Besuch 1 oder mindestens 14 Tage vor Besuch 3 gegen N. meningitidis geimpft werden;

Der Patient muss während der Studie eine Empfängnis verhindern und dabei eine Methode anwenden, die für seinen körperlichen Zustand und seine Kultur am besten geeignet ist.

EINSCHLUSSKRITERIEN – Beobachtungszeitraum:

Dokumentierter LDH-Wert größer oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), entweder bei Besuch 1 oder während des Beobachtungszeitraums;

Patienten, die während des Beobachtungszeitraums eine PRBC-Transfusion bei einem Hämoglobinwert von weniger als oder gleich 9 g/dl mit Symptomen oder bei einem Hämoglobinwert von weniger als oder gleich 7 g/dl ohne Symptome und ebenfalls innerhalb von 1,5 g erhalten haben /dL des mittleren Hämoglobinwerts vor der Transfusion für die letzten 12 Monate. Diese Transfusion sollte im Einklang mit dem individuellen Hämoglobin-Transfusionsalgorithmus des Patienten erfolgen und innerhalb von 48 Stunden nach der Hämoglobinprobe erfolgen, die die Transfusion ausgelöst hat.

Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3) entweder bei Besuch 1 oder während des Beobachtungszeitraums.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, deren mittlerer Hämoglobinspiegel vor der Transfusion in den letzten 12 Monaten mehr als 10,5 g/dl beträgt;

Absolute Neutrophilenzahl kleiner oder gleich 500/Mikroliter;

Vorliegen oder Verdacht einer aktiven bakteriellen Infektion nach Ansicht des Prüfers bei Besuch 3 oder wiederkehrenden bakteriellen Infektionen;

Bekannter oder vermuteter erblicher Komplementmangel;

Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Kontakt mit anderen Prüfmitteln, Geräten oder Verfahren innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1;

Schwanger, stillend oder schwanger werden möchten während der Studiendauer, einschließlich der Nachbehandlungsphase;

Vorgeschichte einer Meningokokken-Erkrankung;

Vorgeschichte einer Knochenmarktransplantation;

Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko des Patienten durch die Teilnahme an der Studie erhöhen oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen könnte.