Eculizumab til behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri

INKLUSIONSKRITERIER - Screeningsperiode:

Personer på mindst 18 år;

Patienter skal have krævet mindst 4 episoder med transfusioner i de 12 måneder forud for besøg 1 for anæmi eller anæmi-relaterede symptomer;

Tilstedeværelse af en GPI-deficient røde blodlegemeklon (type II-celler) ved flowcytometri på mere end eller lig med 10 %;

Patienter, der tager erythropoietin, skal have en stabil dosis i 26 uger før besøg 1, og dosis skal forventes at forblive stabil i observationsperioden og behandlingsfasen;

Patienter, der tager immunsuppressiva, skal have en stabil dosis i mindst 26 uger før besøg 1, og dosis skal forventes at forblive stabil i observationsperioden og behandlingsfasen;

Patienter, der tager kortikosteroider, skal have en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1. Dosisniveauet kan sænkes under undersøgelsen, hvis det er klinisk hensigtsmæssigt. Hvis kortikosteroiderne skal øges, må de ikke øges over den dosis, der blev rapporteret ved besøg 1;

Patienter må tage coumadin, men skal være på et stabilt internationalt normaliseret forhold (INR) niveau i 4 uger før besøg 1 og forventes at opretholde et stabilt INR niveau i observationsperioden og behandlingsfasen;

Patienter, der tager jerntilskud eller folinsyre, skal have en stabil dosis i 4 uger før besøg 3 og forventes at forblive stabile under observationsperioden og behandlingsfasen;

Patienter må tage lavmolekylært heparin, men skal have en stabil dosis i 4 uger før besøg 1, og dosis skal forventes at forblive stabil under observationsperioden og behandlingsfasen;

Patienten skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;

Patienter skal vaccineres mod N. meningitidis ved besøg 1 eller mindst 14 dage før besøg 3;

Patienten skal undgå befrugtning under forsøget ved hjælp af en metode, der er mest passende for deres fysiske tilstand og kultur.

INKLUSIONSKRITERIER - Observationsperiode:

Dokumenteret LDH-niveau større end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) enten ved besøg 1 eller i observationsperioden;

Patienter, der har modtaget én PRBC-transfusion i løbet af observationsperioden med en hæmoglobinværdi på mindre end eller lig med 9 gm/dL med symptomer eller med en hæmoglobinværdi på mindre end eller lig med 7 gm/dL uden symptomer, og også inden for 1,5 gm /dL af den gennemsnitlige hæmoglobinværdi før transfusion for de foregående 12 måneder. Denne transfusion skal være i overensstemmelse med den pågældende patients individuelle transfusionshæmoglobinalgoritme og finde sted inden for 48 timer efter hæmoglobinprøven, der udløste transfusionen;

Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm(3) enten ved besøg 1 eller i observationsperioden.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, hvis gennemsnitlige hæmoglobinniveauer før transfusion over de foregående 12 måneder er større end 10,5 gm/dL;

Absolut neutrofiltal mindre end eller lig med 500/mikroL;

Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv bakteriel infektion, efter efterforskerens mening, ved besøg 3 eller tilbagevendende bakterieinfektioner;

Kendt eller mistænkt arvelig komplementmangel;

Deltagelse i andre afprøvende lægemiddelforsøg eller eksponering for andre forsøgsmidler, anordninger eller procedurer inden for 30 dage før besøg 1;

Gravid, ammende eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen, inklusive efterbehandlingsfasen;

Historie om meningokoksygdom;

Historie om knoglemarvstransplantation;

Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kunne øge patientens risiko ved at deltage i undersøgelsen eller forvirre resultatet af undersøgelsen.