Effetti comportamentali a breve termine della terapia del colesterolo nella sindrome di Smith-Lemli-Opitz
Questo studio di 10 settimane valuterà e confronterà i cambiamenti comportamentali nei bambini con sindrome di Smith-Lemli-Opitz (SLOS) che stanno assumendo integratori di colesterolo rispetto a quelli che non lo sono. SLOS è una malattia genetica che colpisce lo sviluppo dei bambini sia prima che dopo la nascita. Una carenza enzimatica in questi bambini si traduce in bassi livelli di colesterolo, che possono causare una varietà di difetti alla nascita e problemi comportamentali. Le tipiche caratteristiche fisiche anormali dei pazienti includono una testa piccola, palpebre cadenti, naso piccolo all'insù, mento piccolo, palatoschisi, difetti cardiaci e dita extra delle mani o dei piedi.
I bambini di età compresa tra 5 e 17 anni con SLOS lieve che non hanno una storia di allergia o intolleranza all'uovo possono essere ammissibili a questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con un questionario sull'età del paziente, il genotipo (se noto), i livelli di steroli, i sintomi, il trattamento attuale e la storia medica.
I bambini partecipano a due fasi di studio di 2 settimane. Tra le fasi dello studio i bambini assumeranno 150 mg/kg al giorno di una preparazione di colesterolo tipicamente utilizzata per integrare il colesterolo nei pazienti negli studi SLOS al NIH. Nelle fasi di studio, i partecipanti vengono assegnati in modo casuale a prendere il tuorlo d'uovo o un sostituto del tuorlo d'uovo, come i frullini, che non contengono colesterolo. Lo studio viene condotto a casa del partecipante e l'integrazione di colesterolo e l'uovo/sostituto dell'uovo vengono inviati a casa ogni giorno con le istruzioni su come assumerli.
I custodi possono interrompere le fasi di studio dopo quattro giorni se si verificano problemi di comportamento.
I custodi dei bambini compilano un questionario comportamentale standard, l'elenco di controllo del comportamento aberrante. Il questionario è progettato per valutare gli effetti del trattamento nelle persone con disabilità mentali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La sindrome di Smith-Lemli-Opitz (SLOS) è una condizione genetica autosomica recessiva causata da un deficit dell'enzima 3beta-idrossisterolo delta(7)-reduttasi (DHCR7). DHCR7 è l'enzima finale nella via di sintesi degli steroli e converte il 7-deidrocolesterolo (7DHC) in colesterolo. Ciò si traduce in colesterolo basso e livelli elevati di 7DHC. SLOS ha un ampio spettro fenotipico. Gli individui affetti in modo lieve possono avere sottili caratteristiche dismorfiche insieme a disabilità comportamentali e di apprendimento. Le manifestazioni cliniche tipiche includono microcefalia, ptosi, antiversione delle narici, micrognazia, palatoschisi o palatoschisi, cardiopatie congenite, clinodattilia, polidattilia post-assiale e sindattilia a 2-3 dita. Gli individui più gravemente colpiti presentano anomalie congenite multiple, possono subire un aborto spontaneo, nascere morti o morire entro le prime settimane di vita.
È stato riportato che l'integrazione dietetica di colesterolo nei bambini con SLOS migliora il comportamento, la crescita e lo stato nutrizionale. Sulla base di studi osservazionali, i cambiamenti comportamentali riportati con l'integrazione alimentare di colesterolo si verificano rapidamente e sembrano essere reversibili. Le segnalazioni dei genitori di un comportamento migliorato potrebbero essere influenzate da un effetto placebo. Pertanto, proponiamo uno studio in cieco per confrontare i cambiamenti comportamentali mentre il paziente è in supplementazione di colesterolo (tuorlo d'uovo) rispetto a nessuna supplementazione di colesterolo (sostituto dell'uovo).
Gli obiettivi di questo studio sono:
- Per valutare quantitativamente il comportamento, in uno studio in cieco, dei bambini SLOS durante e dopo l'integrazione dietetica di colesterolo.
- Valutare quantitativamente il comportamento nei bambini SLOS trattati con tuorlo d'uovo rispetto all'integrazione dietetica sintetica di colesterolo.
Lo studio completato è stato pubblicato. Tierney, E., Conley, SK, Goodwin, H., Porter, FD (2010) Analisi degli effetti comportamentali a breve termine dell'integrazione di colesterolo nella dieta nella sindrome di Smith-Lemli-Opitz. Sono. J.Med. Genetta. Parte A. 152A: 91-95 PMID: 20014133
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusione
- Questo studio includerà pazienti pediatrici, di età compresa tra 4 e 17 anni con una diagnosi biochimica della sindrome di Smith-Lemli-Opitz (SLOS).
- Saranno arruolati solo pazienti lievi e classici.
- Questo studio sarà aperto per includere i pazienti SLOS indipendentemente dal fatto che partecipino o meno a un altro protocollo NIH.
Esclusione
- I pazienti con una storia di allergia o intolleranza all'uovo saranno esclusi da questo studio.
- I soggetti devono stare abbastanza bene da essere in un ambiente domestico.
- I pazienti che partecipano al nostro protocollo simvastatina (03-CH-3225) saranno esclusi da questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Preparazione di tuorlo d'uovo con colesterolo
Colesterolo alimentare sotto forma di tuorlo d'uovo liquido
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Preparazione di tuorlo d'uovo con colesterolo
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Comparatore placebo: Preparato con tuorlo d'uovo senza colesterolo
Nessuna integrazione alimentare di colesterolo (sostituto dell'uovo) Papetti Foods "Better 'n Eggs" sostituto dell'uovo
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Controllo placebo.
Sostituto dell'uovo, senza colesterolo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Iperattività Sotto-scala della Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-C).
Lasso di tempo: 2 settimane
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L'Aberrant Behaviour Checklist-Community (ABC-C) è una misura utilizzata per identificare l'efficacia del trattamento tra gli individui con disabilità intellettive.
ABC Subscale IV (Iperattività) ha 16 item, ciascuno può essere valutato da 0 a 3, con 0 uguale a nessun problema, uno il problema è il comportamento ma di grado lieve, il problema è moderatamente serio, 3 il problema è di grado severo.
Per questa sottoscala, il punteggio può andare da 0 a 48.
Più alto è il punteggio, peggiore è l'iperattività.
Il confronto in questo studio è stato effettuato tra le fasi in cieco quando i pazienti hanno ricevuto tuorlo d'uovo (trattato, +colesterolo) o sostituto dell'uovo (non trattato, -colesterolo).
L'ordine è stato randomizzato.
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2 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ABC Irritabilità Sottoscala
Lasso di tempo: 2 settimane
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ABC Subscale I (Irritabilità) ha 15 item, ciascuno può essere valutato da 0 a 3, con 0 uguale a nessun problema, 1 il problema è il comportamento ma di grado lieve, 2 il problema è moderatamente serio, 3 il problema è di grado severo.
Per questa sottoscala, il punteggio può andare da 0 a 45
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2 settimane
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Sottoscala ABC Letargia
Lasso di tempo: 2 settimane
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ABC Subscale II (Letargia) ha 16 item, ciascuno può essere valutato da 0 a 3, con 0 uguale a nessun problema, 1 il problema è il comportamento ma di grado lieve, 2 il problema è moderatamente serio, 3 il problema è di grado severo.
Per questa sottoscala, il punteggio può andare da 0 a 48.
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2 settimane
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ABC Stereotipia Sottoscala
Lasso di tempo: 2 settimane
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ABC Subscale III (Stereotypy) ha 7 item, ciascuno può essere valutato da 0 a 3, con 0 uguale a nessun problema, 1 il problema è il comportamento ma di lieve entità, 2 il problema è moderatamente serio, 3 il problema è di grado severo.
Per questa sottoscala, il punteggio può andare da 0 a 21.
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2 settimane
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ABC Sottoscala comportamento inappropriato
Lasso di tempo: 2 settimane
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ABC Sottoscala V (Discorso inappropriato) ha 4 item, ciascuno può essere valutato da 0 a 3, con 0 uguale a per niente un problema, 1 il problema è il comportamento ma di grado lieve, 2 il problema è moderatamente grave, 3 il problema è di grado grave.
Per questa sottoscala, il punteggio può andare da 0 a 12.
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2 settimane
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Punteggio totale ABC
Lasso di tempo: 2 settimane
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Il punteggio totale ABC include tutte le domande delle sottoscale, con un intervallo da 0 a 174.
Più alto è il punteggio, maggiore è il problema.
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2 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Forbes D Porter, MD, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Elias ER, Irons MB, Hurley AD, Tint GS, Salen G. Clinical effects of cholesterol supplementation in six patients with the Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS). Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):305-10. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19970131)68:33.0.co;2-x.
- Irons M, Elias ER, Abuelo D, Bull MJ, Greene CL, Johnson VP, Keppen L, Schanen C, Tint GS, Salen G. Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome: results of a multicenter trial. Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):311-4.
- Kelley RI. A new face for an old syndrome. Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):251-6. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19970131)68:33.0.co;2-p. No abstract available.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Patologia
- Anomalie urogenitali
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie stomatognatiche
- Malattie della bocca
- Malattie ossee
- Metabolismo, errori congeniti
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Dislipidemie
- Anomalie della bocca
- Anomalie del sistema stomatognatico
- Anomalie della mascella
- Malattie della mascella
- Anomalie maxillo-facciali
- Anomalie craniofacciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Anomalie multiple
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Malattie ossee, dello sviluppo
- Metabolismo degli steroidi, errori congeniti
- Malattie del pene
- Disostosi craniofacciale
- Disostosi
- Sindrome
- Palatoschisi
- Ipospadia
- Malattie genetiche, legate all'X
- Sindrome di Smith-Lemli-Opitz
- Ipertelorismo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 050168
- 05-CH-0168 (Altro identificatore: NIH CC)
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