Kolesterolihoidon lyhytaikaiset käyttäytymisvaikutukset Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymässä
Tässä 10 viikon tutkimuksessa arvioidaan ja verrataan kolesterolilisää käyttävien Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymää (SLOS) sairastavien lasten käyttäytymismuutoksia verrattuna niihin, jotka eivät saa kolesterolilisää. SLOS on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa lasten kehitykseen sekä ennen syntymää että sen jälkeen. Entsyymipuutos näillä lapsilla johtaa alhaisiin kolesterolitasoihin, mikä voi aiheuttaa erilaisia synnynnäisiä epämuodostumia ja käyttäytymisongelmia. Tyypillisiä potilaiden epänormaaleja fyysisiä piirteitä ovat pieni pää, roikkuvat silmäluomet, pieni ylösalaisin nenä, pieni leuka, suulakihalkio, sydänvauriot ja ylimääräiset sormet tai varpaat.
5–17-vuotiaat lapset, joilla on lievä SLOS ja joilla ei ole aiemmin ollut munaallergiaa tai -intoleranssia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan kyselylomakkeella potilaan iästä, genotyypistä (jos tiedossa), sterolitasoista, oireista, nykyisestä hoidosta ja sairaushistoriasta.
Lapset osallistuvat kahteen 2 viikon opiskeluvaiheeseen. Tutkimusvaiheiden välillä lapset saavat 150 mg/kg päivässä kolesterolivalmistetta, jota käytetään tyypillisesti kolesterolin täydentämiseen potilailla SLOS-tutkimuksissa NIH:ssa. Tutkimusvaiheissa osallistujat jaetaan satunnaisesti ottamaan joko munankeltuaista tai munankeltuaisen korviketta, kuten Egg Beaters, joka ei sisällä kolesterolia. Tutkimus tehdään osallistujan kotona ja kolesterolilisä ja muna/munankorvike lähetetään kotiin joka päivä ohjeineen niiden ottamisesta.
Hoitajat voivat keskeyttää tutkimusvaiheet neljän päivän kuluttua, jos käyttäytymisongelmia ilmenee.
Lastenhoitajat täyttävät tavallisen käyttäytymiskyselyn, Aberrant Behavior Checklist. Kyselylomake on suunniteltu arvioimaan hoidon vaikutuksia henkisesti vammaisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä (SLOS) on autosomaalinen resessiivinen geneettinen tila, joka johtuu entsyymin 3beta-hydroksisterolidelta(7)-reduktaasin (DHCR7) puutteesta. DHCR7 on viimeinen entsyymi sterolien synteettisessä reitissä ja muuttaa 7-dehydrokolesterolin (7DHC) kolesteroliksi. Tämä johtaa alhaiseen kolesteroliin ja kohonneisiin 7DHC-tasoihin. SLOSilla on laaja fenotyyppispektri. Lievästi sairastuneilla yksilöillä voi olla hienovaraisia dysmorfisia piirteitä sekä oppimis- ja käyttäytymisvaikeuksia. Tyypillisiä kliinisiä ilmenemismuotoja ovat mikrokefalia, ptoosi, sieraimien anteversio, mikrognatia, korkea kaareva tai suulakihalkio, synnynnäiset sydänvauriot, klinodaktylia, postaksiaalinen polydaktylia ja 2-3 varpaan syndaktylia. Vakavammin sairastuneilla henkilöillä on useita synnynnäisiä epämuodostumia, he voivat saada keskenmenon, syntyä kuolleena tai kuolla muutaman ensimmäisen elinviikkona.
Ruokavalion kolesterolin lisäyksen SLOS-lapsilla on raportoitu parantavan käyttäytymistä, kasvua ja ravitsemustilaa. Havaintotutkimusten perusteella ruokavalion kolesterolilisän yhteydessä raportoidut käyttäytymismuutokset tapahtuvat nopeasti ja näyttävät olevan palautuvia. Vanhempien kertomuksiin parantuneesta käyttäytymisestä voi vaikuttaa lumelääkevaikutus. Siksi ehdotamme sokkotutkimusta, jossa verrataan käyttäytymismuutoksia, kun potilas saa kolesterolilisää (munankeltuainen) verrattuna ei kolesterolilisää (munankorvike).
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Kvantitatiivisesti arvioida SLOS-lasten käyttäytymistä sokkotutkimuksessa kolesterolilisäravinnon yhteydessä.
- Kvantitatiivisesti arvioida munankeltuaisella hoidettujen SLOS-lasten käyttäytymistä verrattuna synteettiseen ruokavalion kolesterolilisään.
Valmis tutkimus on julkaistu. Tierney, E., Conley, S.K., Goodwin, H., Porter, F.D. (2010) Analyysi lyhytaikaisista käyttäytymisvaikutuksista ruokavalion kolesterolilisänä Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymässä. Olen. J. Med. Genet. Osa A. 152A: 91-95 PMID: 20014133
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inkluusio
- Tämä tutkimus koskee 4–17-vuotiaita lapsipotilaita, joilla on biokemiallinen diagnoosi Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymästä (SLOS).
- Vain lieviä ja klassisia potilaita otetaan mukaan.
- Tämä tutkimus on avoin SLOS-potilaille riippumatta siitä, osallistuvatko he toiseen NIH-protokollaan.
Poissulkeminen
- Potilaat, joilla on ollut muna-allergia tai -intoleranssi, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
- Aiheiden on oltava riittävän hyvin kotonaan.
- Simvastatiiniprotokollaamme (03-CH-3225) osallistuvat potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Munankeltuainen valmistus kolesterolilla
Ruokavalion kolesteroli nestemäisen munankeltuaisen muodossa
|
Munankeltuainen valmistus kolesterolilla
|
|
Placebo Comparator: Munankeltuainen valmistus ilman kolesterolia
Ei ravinnon kolesterolilisää (munankorvike) Papetti Foods "Better 'n Eggs" munankorvike
|
Placebo-kontrolli.
Munankorvike, ilman kolesterolia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aberrant Behaviour Checklist-Community -yhteisön (ABC-C) hyperaktiivisuus-alaasteikko.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-C) on mitta, jota käytetään hoidon tehokkuuden tunnistamiseen älyllisesti vammaisten henkilöiden keskuudessa.
ABC-alaasteikko IV (Hyperaktiivisuus) sisältää 16 kohdetta, joista jokainen voidaan arvioida 0-3, 0 tarkoittaa ei ollenkaan ongelmia, yksi ongelma on käyttäytyminen, mutta vähäinen, ongelma on kohtalaisen vakava, 3 ongelma on asteittain vakava.
Tämän ala-asteikon pisteet voivat vaihdella 0–48.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi hyperaktiivisuus.
Tässä tutkimuksessa vertailu tehtiin sokkoutettujen vaiheiden välillä, jolloin potilaat saivat joko munankeltuaista (käsitelty, +kolesteroli) tai munankorviketta (käsittelemätön, -kolesteroli).
Tilaus satunnaistettiin.
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ABC Ärtyneisyyden alaasteikko
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
ABC-alaasteikko I (ärtyisyys) sisältää 15 kohdetta, joista jokainen voidaan arvioida välillä 0-3, 0 tarkoittaa, ettei se ole ollenkaan ongelma, 1 ongelma on käyttäytyminen, mutta asteittainen, 2 ongelma on kohtalaisen vakava, 3 ongelma on asteittain vakava.
Tämän ala-asteikon pisteet voivat vaihdella 0–45
|
2 viikkoa
|
|
ABC-letargia-alaasteikko
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
ABC-alaasteikko II (letargia) sisältää 16 kohdetta, joista jokainen voidaan arvioida 0-3, 0 tarkoittaa, että ei lainkaan ongelmia, 1 ongelma on käyttäytyminen, mutta vähäinen, 2 ongelma on kohtalaisen vakava, 3 ongelma on asteittain vakava.
Tämän ala-asteikon pisteet voivat vaihdella 0–48.
|
2 viikkoa
|
|
ABC-stereotypia-alaasteikko
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
ABC-alaasteikko III (stereotypia) sisältää 7 kohdetta, joista jokainen voidaan arvioida välillä 0-3, 0 tarkoittaa, että ei ollenkaan ongelmia, 1 ongelma on käyttäytyminen, mutta vähäinen, 2 ongelma on kohtalaisen vakava, 3 ongelma on asteittain vakava.
Tämän ala-asteikon pisteet voivat vaihdella 0–21.
|
2 viikkoa
|
|
ABC sopimattoman käytöksen alaasteikko
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
ABC-alaasteikko V (sopimaton puhe) sisältää 4 kohdetta, joista jokainen voidaan arvioida välillä 0-3, 0 tarkoittaa, että ei ollenkaan ongelmia, 1 ongelma on käyttäytyminen, mutta se on vähäistä, 2 ongelma on kohtalaisen vakava, 3 ongelma on asteittain vakava.
Tämän ala-asteikon pisteet voivat vaihdella 0–12.
|
2 viikkoa
|
|
ABC kokonaispisteet
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
ABC-kokonaispistemäärä sisältää kaikki ala-asteikkojen kysymykset välillä 0-174.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi ongelma.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Forbes D Porter, MD, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Elias ER, Irons MB, Hurley AD, Tint GS, Salen G. Clinical effects of cholesterol supplementation in six patients with the Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS). Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):305-10. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19970131)68:33.0.co;2-x.
- Irons M, Elias ER, Abuelo D, Bull MJ, Greene CL, Johnson VP, Keppen L, Schanen C, Tint GS, Salen G. Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome: results of a multicenter trial. Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):311-4.
- Kelley RI. A new face for an old syndrome. Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):251-6. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19970131)68:33.0.co;2-p. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Sairaus
- Urogenitaaliset poikkeavuudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Luun sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Dyslipidemiat
- Suun poikkeavuudet
- Stomatognaattisen järjestelmän poikkeavuudet
- Leuan poikkeavuudet
- Leuan sairaudet
- Maxillofacial poikkeavuudet
- Kraniofacial poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Luusairaudet, kehitys
- Steroidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Peniksen sairaudet
- Craniofacial dysostosis
- Dysostoosit
- Oireyhtymä
- Suulakihalkio
- Hypospadias
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä
- Hypertelorismi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 050168
- 05-CH-0168 (Muu tunniste: NIH CC)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .