Krótkoterminowe efekty behawioralne terapii cholesterolem w zespole Smitha-Lemliego-Opitza
To 10-tygodniowe badanie oceni i porówna zmiany w zachowaniu dzieci z zespołem Smitha-Lemliego-Opitza (SLOS), które przyjmują suplementację cholesterolu w porównaniu z tymi, które nie są suplementowane cholesterolem. SLOS to zaburzenie genetyczne, które wpływa na rozwój dzieci zarówno przed, jak i po urodzeniu. Niedobór enzymu u tych dzieci skutkuje niskim poziomem cholesterolu, co może powodować różne wady wrodzone i problemy behawioralne. Typowe nieprawidłowe cechy fizyczne pacjentów to mała głowa, opadające powieki, mały zadarty nos, mały podbródek, rozszczep podniebienia, wady serca i dodatkowe palce u rąk i nóg.
Dzieci w wieku od 5 do 17 lat z łagodnym SLOS, które nie mają historii alergii lub nietolerancji jaj, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci są sprawdzani za pomocą kwestionariusza dotyczącego wieku pacjenta, genotypu (jeśli jest znany), poziomu steroli, objawów, aktualnego leczenia i historii medycznej.
Dzieci uczestniczą w dwóch 2-tygodniowych fazach nauki. Pomiędzy fazami badań dzieci będą przyjmować codziennie 150 mg/kg preparatu cholesterolowego, zwykle stosowanego w celu uzupełnienia cholesterolu u pacjentów w badaniach SLOS w NIH. W fazach badania uczestnicy są losowo przydzielani do przyjmowania żółtka jaja lub substytutu żółtka jaja, takiego jak trzepaczki do jajek, które nie zawierają cholesterolu. Badanie odbywa się w domu uczestnika, a suplementacja cholesterolu i jajko/substytut jajka są codziennie wysyłane do domu z instrukcją, jak je przyjmować.
Opiekunowie mogą przerwać fazę nauki po czterech dniach, jeśli wystąpią problemy z zachowaniem.
Opiekunowie dzieci wypełniają standardowy kwestionariusz behawioralny, Listę kontrolną nieprawidłowego zachowania. Ankieta przeznaczona jest do oceny efektów leczenia osób z upośledzeniem umysłowym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zespół Smitha-Lemliego-Opitza (SLOS) to autosomalna recesywna choroba genetyczna spowodowana niedoborem enzymu 3beta-hydroksysterolu delta(7)-reduktazy (DHCR7). DHCR7 jest ostatnim enzymem na szlaku syntezy steroli i przekształca 7-dehydrocholesterol (7DHC) w cholesterol. Skutkuje to niskim poziomem cholesterolu i podwyższonym poziomem 7DHC. SLOS ma szerokie spektrum fenotypowe. Osoby z łagodnym zaburzeniem mogą mieć subtelne cechy dysmorficzne wraz z trudnościami w uczeniu się i zachowaniu. Typowe objawy kliniczne obejmują małogłowie, opadanie powiek, przodopochylenie nozdrzy, małognację, wysokie wysklepienie lub rozszczep podniebienia, wrodzone wady serca, klinodaktylia, pozaosiowa polidaktylia i syndaktylia 2-3 palców. Ciężej dotknięte osoby mają wiele wad wrodzonych, mogą poronić, urodzić się martwe lub umrzeć w ciągu pierwszych kilku tygodni życia.
Doniesiono, że suplementacja cholesterolu w diecie u dzieci z SLOS poprawia zachowanie, wzrost i stan odżywienia. Na podstawie badań obserwacyjnych stwierdzono, że zmiany behawioralne zgłaszane po suplementacji cholesterolu w diecie zachodzą szybko i wydają się być odwracalne. Na raporty rodziców dotyczące poprawy zachowania może mieć wpływ efekt placebo. W związku z tym proponujemy przeprowadzenie zaślepionego badania w celu porównania zmian w zachowaniu pacjenta podczas suplementacji cholesterolu (żółtko jaja) w porównaniu z brakiem suplementacji cholesterolu (substytut jaja).
Cele tego badania to:
- Ilościowa ocena zachowania, w ślepym badaniu, dzieci z SLOS przy i bez suplementacji cholesterolu w diecie.
- Ilościowa ocena zachowania dzieci z SLOS leczonych żółtkiem jaja w porównaniu z suplementacją syntetycznego cholesterolu w diecie.
Ukończone badanie zostało opublikowane. Tierney, E., Conley, SK, Goodwin, H., Porter, FD (2010) Analiza krótkoterminowych skutków behawioralnych suplementacji cholesterolu w diecie w zespole Smitha-Lemli-Opitza. Rano. J. Med. Genet. Część A. 152A: 91-95 PMID: 20014133
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Włączenie
- Badanie to obejmie pacjentów pediatrycznych w wieku 4-17 lat z rozpoznaniem biochemicznym zespołu Smitha-Lemliego-Opitza (SLOS).
- Rejestrowani będą tylko pacjenci z łagodną i klasyczną postacią choroby.
- To badanie będzie otwarte dla pacjentów z SLOS, niezależnie od tego, czy uczestniczą oni w innym protokole NIH.
Wykluczenie
- Pacjenci z historią alergii lub nietolerancji na jaja zostaną wykluczeni z tego badania.
- Osoby badane muszą czuć się wystarczająco dobrze, aby przebywać w warunkach domowych.
- Pacjenci biorący udział w naszym protokole symwastatyny (03-CH-3225) zostaną wykluczeni z tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Preparat z żółtek jaj z cholesterolem
Cholesterol dietetyczny w postaci płynnego żółtka jaja
|
Preparat z żółtek jaj z cholesterolem
|
|
Komparator placebo: Preparat z żółtek jaj bez cholesterolu
Bez suplementacji cholesterolu w diecie (zamiennik jajka) Papetti Foods Zamiennik jajka „Better 'n Eggs”.
|
Kontrola placebo.
Zamiennik jajka, bez cholesterolu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podskala Nadpobudliwości Społeczności Listy Kontrolnej Nieprawidłowych Zachowań (ABC-C).
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Aberrant Behaviour Checklist-Community (ABC-C) to miara stosowana do identyfikacji skuteczności leczenia osób z upośledzeniem umysłowym.
Podskala ABC IV (nadpobudliwość) składa się z 16 pozycji, z których każda może być oceniona w skali od 0 do 3, gdzie 0 oznacza całkowity brak problemów, jeden problem dotyczy zachowania, ale niewielkiego stopnia, problem jest umiarkowanie poważny, 3 problem jest ciężki w stopniu.
W tej podskali wynik może wynosić od 0 do 48.
Im wyższy wynik, tym gorsza nadpobudliwość.
Porównanie w tym badaniu zostało wykonane pomiędzy fazami zaślepionymi, gdy pacjenci otrzymywali albo żółtko jaja (leczone, + cholesterol) albo substytut jaja (nieleczone, -cholesterol).
Kolejność była losowa.
|
2 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podskala ABC drażliwości
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Podskala ABC I (drażliwość) składa się z 15 elementów, z których każdy można ocenić w skali od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak problemu, 1 problemem jest zachowanie, ale niewielkiego stopnia, 2 problem jest umiarkowanie poważny, 3 problem jest ciężki w stopniu.
W tej podskali wynik może wynosić od 0 do 45
|
2 tygodnie
|
|
Podskala ABC letargu
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Podskala ABC II (Letarg) ma 16 pozycji, z których każda może być oceniona od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak problemów, 1 problemem jest zachowanie, ale niewielkiego stopnia, 2 problem jest umiarkowanie poważny, 3 problem jest ciężki w stopniu.
W tej podskali wynik może wynosić od 0 do 48.
|
2 tygodnie
|
|
Podskala stereotypów ABC
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Podskala ABC III (Stereotypia) składa się z 7 pozycji, z których każda może być oceniona w skali od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak problemów, 1 problemem jest zachowanie, ale niewielkiego stopnia, 2 problem jest średnio poważny, 3 problem jest ciężki w stopniu.
W tej podskali wynik może wynosić od 0 do 21.
|
2 tygodnie
|
|
Podskala ABC niewłaściwego zachowania
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Podskala ABC V (niewłaściwa mowa) składa się z 4 pozycji, każda może być oceniona w skali od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak problemów, 1 problemem jest zachowanie, ale niewielkiego stopnia, 2 problem jest umiarkowanie poważny, 3 problem problem jest poważny w stopniu.
W tej podskali wynik może wynosić od 0 do 12.
|
2 tygodnie
|
|
Całkowity wynik ABC
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Wynik całkowity ABC obejmuje wszystkie pytania z podskal, w zakresie od 0 do 174.
Im wyższy wynik, tym większy problem.
|
2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Forbes D Porter, MD, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Elias ER, Irons MB, Hurley AD, Tint GS, Salen G. Clinical effects of cholesterol supplementation in six patients with the Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS). Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):305-10. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19970131)68:33.0.co;2-x.
- Irons M, Elias ER, Abuelo D, Bull MJ, Greene CL, Johnson VP, Keppen L, Schanen C, Tint GS, Salen G. Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome: results of a multicenter trial. Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):311-4.
- Kelley RI. A new face for an old syndrome. Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):251-6. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19970131)68:33.0.co;2-p. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby metaboliczne
- Choroba
- Zaburzenia układu moczowo-płciowego
- Wady wrodzone
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby jamy ustnej
- Choroby kości
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Dyslipidemie
- Nieprawidłowości w jamie ustnej
- Nieprawidłowości układu stomatognatycznego
- Nieprawidłowości szczęki
- Choroby szczęki
- Nieprawidłowości szczękowo-twarzowe
- Nieprawidłowości twarzoczaszki
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Nieprawidłowości, mnogość
- Metabolizm lipidów, błędy wrodzone
- Choroby kości, rozwojowe
- Metabolizm sterydów, błędy wrodzone
- Choroby prącia
- Dysostoza twarzoczaszki
- Dysostozy
- Zespół
- Rozszczep podniebienia
- Spodziectwo
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Zespół Smitha-Lemliego-Opitza
- Hiperteloryzm
Inne numery identyfikacyjne badania
- 050168
- 05-CH-0168 (Inny identyfikator: NIH CC)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .