Prova degli antigeni del test cutaneo della lebbra

Questo studio clinico di fase II in doppio cieco sarà condotto in 3 fasi per valutare 2 nuovi antigeni del test cutaneo della lebbra, Mycobacterium (M.) leprae Soluble Antigen (MLSA)-Lipoarabinomannan (LAM) e M. leprae Cell Wall Antigen (MLCwA), come strumenti diagnostici-epidemiologici progettati per misurare l'incidenza dell'infezione da lebbra a Kathmandu, in Nepal, un'area endemica della lebbra. Lo stadio A fornirà un'indicazione iniziale di sicurezza dei 2 nuovi antigeni di prova in 10 membri sani della popolazione endemica della lebbra (5 soggetti per antigene a 2 dosaggi ciascuno). Lo stadio B amplierà questa analisi di altri 90 soggetti sani (45 soggetti per antigene). Se qualsiasi soggetto nello stadio A o B mostra ulcerazioni alla dose di 1,0 mcg dei siti di test MLSA-LAM o MLCwA, per lo stadio C verrà utilizzata solo la dose di 0,1 mcg. Lo stadio finale, lo stadio C, è diviso in 2 parti. La prima parte, Fase C-1, valuterà la sicurezza di entrambi gli antigeni alla dose elevata (1,0 mcg) nelle popolazioni a più alto rischio di sviluppare ulcerazioni nei siti di test cutanei. Saranno reclutati ottanta soggetti: 20 contatti familiari di pazienti affetti da lebbra borderline lepromatosa (BL) / lepromatosa (LL), 20 pazienti affetti da lebbra BL/LL, 20 pazienti affetti da lebbra tubercoloide borderline (BT) / lebbra tubercoloide (TT) e 20 pazienti affetti da tubercolosi ( pazienti affetti da tubercolosi. La seconda parte, Fase C-1b, è una continuazione della Fase C-1 con lo stesso numero di soggetti reclutati dagli stessi gruppi per valutare la reattività di entrambi gli antigeni alla dose bassa (0,1 mcg). Questo studio definirà una reazione positiva al test cutaneo per MLSA-LAM e MLCwA e questa definizione sarà utilizzata per stimare la sensibilità e la specificità per ciascun antigene e dosaggio del test cutaneo. Si prevede che i pazienti con lebbra BT/TT ei contatti sani di pazienti affetti da lebbra presentino indurimenti maggiori in entrambi i siti dell'antigene derivato da M. leprae e una reazione variabile nel sito della tubercolina/derivato proteico purificato (PPD). I pazienti senza contatto, con lebbra BL/LL e con tubercolosi avranno indurimenti minori in tutti i siti di test cutanei per lebbra e una reazione variabile nel sito tubercolina/PPD. Infine, i pazienti con tubercolosi reagiranno con un grande indurimento nel sito della tubercolina/PPD. Gli obiettivi primari dello studio sono valutare la sicurezza di questi 2 nuovi antigeni del test cutaneo della lebbra e stimare la specificità e la sensibilità di questi antigeni del test cutaneo nel rilevare l'infezione da M. leprae mediante: selezione di un dosaggio degli antigeni MLSA-LAM e MLCwA che causi un indurimento minimo in soggetti sani non esposti; selezionando una dimensione dell'indurimento che servirà come definizione di una reazione positiva al test cutaneo per MLSA-LAM e MLCwA nei pazienti affetti da lebbra; e confrontando la proporzione di reattori positivi al test cutaneo in soggetti sani con la proporzione di pazienti affetti da lebbra BT/TT e BL/LL, contatti di pazienti affetti da lebbra e pazienti affetti da tubercolosi. Gli obiettivi secondari dello studio sono confrontare la dimensione media dell'indurimento in risposta a ciascun antigene del test in soggetti sani rispetto a pazienti affetti da lebbra BT/TT e BL/LL, contatti di pazienti affetti da lebbra e pazienti affetti da tubercolosi come misura di specificità e sensibilità; confrontare la specificità e la sensibilità dei 2 nuovi antigeni con tubercolina/PPD in pazienti con lebbra clinica, contatti di malati di lebbra e soggetti sani non esposti (contatti non pazienti); quantificare il rilascio di IFN-gamma dai linfociti nel sangue intero di pazienti affetti da lebbra, contatti con pazienti affetti da lebbra, pazienti affetti da tubercolosi e soggetti sani non esposti, a seguito di stimolazione in vitro con antigeni del test cutaneo della lebbra e PPD, utilizzando il QuantiFERON-CMI (Cellestis Limited, Valentia kit California). I risultati saranno confrontati con l'entità della risposta del test cutaneo; e determinare se gli anticorpi contro un anti specifico per M. leprae