Studio in pazienti con insulino-resistenza

Criterio di inclusione:

• BMI 27-36 kg/m2 inclusi e almeno due caratteristiche aggiuntive della sindrome metabolica o un parente di primo grado con una storia di diabete mellito di tipo 2. BMI = Peso/altezza², (dove il peso è in kg, l'altezza in m).
• Maschio o femmina di età compresa tra 30 e 65 anni inclusi, allo screening.
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (es. > 6 mesi senza ciclo mestruale), chirurgicamente sterile o utilizzando misure contraccettive efficaci (contraccettivi orali, Norplant Depo-Provera) o dispositivi intrauterini (IUD) (diaframma con spermicida o preservativo con spermicida). Le donne in età fertile devono utilizzare misure contraccettive efficaci per almeno 1 mese prima della visita 1 e devono continuare a utilizzare lo stesso metodo contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
• Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto firmato e datato.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con diabete mellito di tipo 2 definito come un livello di HbA1c >6,5% o una glicemia plasmatica a digiuno >7,0 mmol/L. Se la glicemia plasmatica a digiuno è compresa tra 6,1 e 7,0 mmol/L, verrà eseguito un test del glucosio orale di 75 g per escludere il diabete mellito.
• Soggetti che hanno iniziato una terapia ipolipemizzante negli ultimi 6 mesi e soggetti che hanno aumentato la dose di queste terapie negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio dello studio.
• Soggetti che assumono Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei, fibrati, anticoagulanti o farmaci cardiovascolari (β-bloccanti, nitrati, calcio-antagonisti, ACE-inibitori, antagonisti dell'angiotensina II, alfa-bloccanti, diuretici, anti-ipertensivi ad azione centrale, anti-ipertensivi ad azione diretta, ad es. diazossido, digossina, antiaritmici) e non sono in grado di interrompere questi farmaci per la durata dello studio.
• L'esposizione a un tiazolidinedione (TZD) o ad altri agonisti PPAR-γ (ad es. rosiglitazone, troglitazone, pioglitazone, G1262570) negli ultimi 4 mesi o partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un TZD o un agonista PPAR-γ.
• Soggetti che hanno richiesto l'uso di qualsiasi farmaco antidiabetico in qualsiasi momento.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima dose di farmaco all'inizio dello studio.
• Soggetti con una storia documentata di ipersensibilità significativa (ad es. difficoltà a deglutire, difficoltà a respirare, tachicardia o reazione cutanea) ai tiazolidinedioni o agli agonisti PPAR-γ.
• Pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg o terapia antipertensiva.
• Soggetti con angina instabile o grave (che richiedono una terapia continua) o insufficienza cardiaca congestizia.
• Presenza di malattia epatica clinicamente significativa.
• Anemia clinicamente significativa.
• Soggetti con clearance della creatinina <40 ml/min.
• Donne in allattamento, in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
• Abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi.