Fludarabina di fase 2, Cytoxan e FCCAM nella leucemia linfocitica cronica a cellule B non trattata

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 anni
• Karnofsky performance status 60% o superiore
• Diagnosi immunoistologica confermata di leucemia linfocitica cronica (LLC)

• Rai Fase I a IV come segue:

  • Malattia in stadio avanzato (Rai Stadio III o IV, o Rai Alto Rischio modificato)
  • O

  • I pazienti con malattia Rai Stadio I - II o (Rai modificato a rischio intermedio) devono avere un'indicazione per la terapia basata sui criteri rivisti dell'NCI del 1996 per la malattia attiva come segue:

    • Uno qualsiasi dei seguenti sintomi correlati alla malattia:

      1. Perdita di peso ≥ 10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti
      2. Stanchezza estrema
      3. Febbre superiore a 100,5° F per ≥ 2 settimane senza evidenza di infezione
      4. Sudorazioni notturne senza evidenza di infezione
    • Evidenza di insufficienza midollare progressiva basata sullo sviluppo di un peggioramento dell'anemia o della trombocitopenia
    • Anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsiva alla terapia con corticosteroidi
    • Splenomegalia massiccia (> 6 cm sotto il margine costale sinistro) o progressiva
    • Linfoadenopatia voluminosa (>10 cm nel grappolo) o progressiva
    • Linfocitosi progressiva > 50% di aumento in 2 mesi o tempo di raddoppio anticipato < 6 mesi
• Pazienti con gene VH dell'immunoglobulina in configurazione di sequenza nucleotidica non mutata, come definita da un'omologia ≥ 98% con la controparte germinale più vicina
• Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina sierica totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma.
• AST ≤ 2 volte il limite superiore del normale.
• ALT ≤ 2 volte il limite superiore del normale.
• Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento farmacologico per CLL
• Storia passata di anafilassi in seguito all'esposizione ad anticorpi monoclonali
• Tumore maligno secondario attivo o anamnesi di malattia maligna (diversa dalla CLL o cancro della pelle non melanoma) nei 5 anni precedenti
• Qualsiasi condizione medica che richieda corticosteroidi sistemici
• Infezione sistemica attiva
• Malattia sistemica maggiore o di altro tipo (inclusa la positività di Coombs e l'emolisi attiva) che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di rispettare il protocollo, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio
• HIV positivo al test sierologico
• Donna incinta o che allatta
• Riluttanza/impossibilità di praticare una forma accettabile di contraccezione.