Effetti di SomatoKine (Iplex) Fattore di crescita simile all'insulina umana ricombinante-1/Proteina legante il fattore di crescita simile all'insulina umana ricombinante-3 (rhIGF-I/rhIGFBP-3) nella distrofia miotonica di tipo 1 (DM1)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi clinica di DM-1 secondo criteri di ricerca clinica accettati.23 I criteri di ricerca clinica richiedono ciascuno dei seguenti: (1) miotonia clinicamente evidente; (2) debolezza muscolare in una distribuzione caratteristica (predominante distale); e (3) risultati simili in un parente di primo grado.
• Età da 21 a 60 anni (inclusi).
• Capacità di camminare per 30 piedi senza assistenza (è consentito il sostegno del bastone e della gamba).

• Debolezza di gravità sufficiente per giustificare il trattamento e fornire una ragionevole opportunità di osservare un effetto terapeutico. Alla valutazione dell'idoneità, i pazienti idonei devono mostrare entrambi i seguenti:

  1. forza muscolare in un gruppo muscolare distale (dorsiflessori della caviglia o flessori profondi delle dita) inferiore o uguale al grado 4 (grado del Medical Research Council).
  2. forza muscolare in un gruppo muscolare prossimale o medio dell'arto (flessori o estensori del ginocchio, del gomito, della spalla o dell'anca) maggiore o uguale a 4- (grado del Medical Research Council).
• Per i pazienti che non si trovano a breve distanza in auto da Rochester, un operatore sanitario locale nella loro zona deve essere in grado di completare le visite domiciliari.
• Competente, disponibile e in grado di fornire il consenso informato.
• In grado di auto-somministrarsi il farmaco in studio mediante iniezione sottocutanea o assistente disponibile a somministrare il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• DM-1 congenito. La malattia congenita costituisce circa il 10% di tutti i casi di DM-1. All'inizio della vita, la debolezza negli individui con DM-1 congenito deriva dal cattivo sviluppo del muscolo scheletrico piuttosto che dalla degenerazione muscolare. Più avanti nella vita, questi individui sono anche soggetti agli effetti aggiuntivi di un processo di deperimento simile al classico DM-1. Tuttavia, è difficile determinare quale di questi fenomeni sia principalmente responsabile della debolezza in un particolare paziente. Inoltre, oltre il 75% dei pazienti con DM-1 congenito ha un ritardo mentale.
• Precedente trattamento con glucocorticoidi, steroidi anabolizzanti, testosterone, ormone della crescita o IGF-I entro 1 anno dall'ingresso; o qualsiasi agente investigativo entro 60 giorni dall'ingresso.
• Qualsiasi storia di malignità ad eccezione del cancro della pelle curato chirurgicamente o del pilomatricoma (tumore benigno del follicolo pilifero associato a DM-1).
• Donne in età fertile che non utilizzano un controllo delle nascite efficace; donne in gravidanza o in allattamento.
• Malattia medica che impedirebbe la valutazione della forza o della funzione muscolare. Questa esclusione includerebbe individui con disturbi ortopedici, cardiaci o polmonari che precludono il corretto posizionamento sul lettino per il test della miometria o limitano la loro capacità di tollerare ripetute contrazioni muscolari massime.
• Allergia nota alla tetraciclina.
• Debolezza diaframmatica tale che i pazienti non sono in grado di tollerare la posizione supina, o compromissione della deglutizione tale che i pazienti non sono in grado di mantenere la nutrizione senza l'uso della gastrostomia.
• Malattia epatica o renale sintomatica, diabete che richiede insulina o diabete di tipo 2 che richiede agenti antidiabetici orali.
• Malattia della tiroide non trattata (ipo o ipertiroidismo)
• Grave malattia psichiatrica (depressione grave, disturbo bipolare o schizofrenia) entro dodici mesi dall'ingresso.
• Storia di non conformità con altre terapie.
• Abuso di droghe o alcol entro 12 mesi dall'iscrizione.
• Negli uomini, evidenza di una lesione di massa all'esame clinico da parte del loro medico di base entro dodici mesi prima dell'ingresso nello studio (in particolare massa prostatica o testicolare all'esame clinico o altri segni di lesione di massa) o evidenza di lesione di massa sul torace x- raggio. Negli uomini di età pari o superiore a 50 anni, aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) superiore al normale.
• Nelle donne, evidenza di lesione di massa all'esame clinico da parte del proprio medico di base o ginecologo (in particolare esame mammario e pelvico) entro 12 mesi dall'ingresso nello studio o evidenza di lesione di massa alla radiografia del torace. Nelle donne di età pari o superiore a 40 anni, evidenza di lesione di massa alla mammografia. Le donne con punteggi Gail > 1,7 saranno escluse a causa del loro aumentato rischio di sviluppare il cancro.
• fibrillazione/flutter atriale; Blocco cardiaco di 2° o 3° grado senza trattamento con pacemaker
• Peso superiore a 100 chilogrammi (kg).
• Indice di massa corporea maggiore di 30.
• Storia di diatesi emorragica o uso di farmaci anticoagulanti. Ai pazienti che assumono agenti antinfiammatori non steroidei verrà chiesto di interrompere questi farmaci 3 giorni prima della biopsia muscolare.