Effekter av SomatoKine (Iplex) rekombinant human insulinlignende vekstfaktor-1/rekombinant human insulinlignende vekstfaktorbindende protein-3 (rhIGF-I/rhIGFBP-3) i myotonisk dystrofi type 1 (DM1)

Inklusjonskriterier:

• En klinisk diagnose av DM-1 i henhold til aksepterte kliniske forskningskriterier.23 De kliniske forskningskriteriene krever hvert av følgende: (1) klinisk tydelig myotoni; (2) muskelsvakhet i en karakteristisk fordeling (distal dominerende); og (3) lignende funn i en første grads slektning.
• Alder 21 til 60 år (inkludert).
• Evne til å gå 30 fot uten hjelp (stokk og benavstivning er tillatt).

• Svakhet av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å rettferdiggjøre behandling og gi en rimelig mulighet til å observere en terapeutisk effekt. Ved kvalifiseringsevalueringen må kvalifiserte pasienter vise begge følgende:

  1. muskelstyrke i en distal muskelgruppe (ankel dorsiflexors eller dype bøyer av fingrene) som er mindre enn eller lik grad 4 (Medical Research Council grade).
  2. muskelstyrke i en proksimal eller midtre muskelgruppe (fleksorer eller ekstensorer i kneet, albuen, skulderen eller hoften) som er større enn eller lik 4- (graden for medisinsk forskningsråd).
• For pasienter som ikke er innenfor kjøreavstand til Rochester, må en lokal helsepersonell i deres område kunne fullføre hjemmebesøkene sine.
• Kompetent, villig og i stand til å gi informert samtykke.
• Kunne selvadministrere studiemedisin ved subkutan injeksjon eller omsorgsperson tilgjengelig for å administrere studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Medfødt DM-1. Medfødt sykdom utgjør ~10 % av alle tilfeller av DM-1. Tidlig i livet kommer svakheten hos individer med medfødt DM-1 fra feilutvikling av skjelettmuskulatur i stedet for muskeldegenerasjon. Senere i livet er disse individene også utsatt for de ekstra effektene av en sløsingsprosess som ligner på klassisk DM-1. Det er imidlertid vanskelig å avgjøre hvilke av disse fenomenene som hovedsakelig har skylden for svakhet hos en bestemt pasient. Videre har mer enn 75 % av pasientene med medfødt DM-1 mental retardasjon.
• Tidligere behandling med glukokortikoider, anabole steroider, testosteron, veksthormon eller IGF-I innen 1 år etter inntreden; eller en undersøkelsesagent innen 60 dager etter innreise.
• Enhver historie med malignitet bortsett fra kirurgisk kurert hudkreft eller pilomatrikom (godartet svulst i hårsekken som er assosiert med DM-1).
• Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon; kvinner som er gravide eller ammer.
• Medisinsk sykdom som ville hindre vurdering av muskelstyrke eller funksjon. Denne ekskluderingen vil omfatte personer med ortopediske, hjerte- eller lungesykdommer som utelukker riktig plassering på myometritestingsbordet, eller begrenser deres evne til å tolerere gjentatte maksimale muskelkontraksjoner.
• Kjent allergi mot tetracyklin.
• Diafragmatisk svakhet slik at pasienter ikke er i stand til å tolerere liggende stilling, eller svelgesvikt slik at pasienter ikke klarer å opprettholde ernæring uten bruk av gastrostomi.
• Symptomatisk lever- eller nyresykdom, insulin som krever diabetes eller type 2 diabetes som krever orale antidiabetiske midler.
• Ubehandlet skjoldbruskkjertelsykdom (hypo eller hypertyreose)
• Større psykiatrisk sykdom (større depresjon, bipolar lidelse eller schizofreni) innen tolv måneder etter innreise.
• Historie om manglende overholdelse av andre terapier.
• Narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter påmelding.
• Hos menn, bevis på en masselesjon ved klinisk undersøkelse av deres primærlege innen tolv måneder før de begynte i studien (spesifikt prostata- eller testikkelmasse ved klinisk undersøkelse eller andre tegn på masselesjon) eller tegn på masselesjon på brystet x- stråle. Hos menn 50 år eller eldre øker prostataspesifikt antigen (PSA) over det normale.
• Hos kvinner, bevis for masselesjon ved klinisk undersøkelse av deres primærlege eller gynekolog (spesielt bryst- og bekkenundersøkelse) innen 12 måneder etter inntreden i studien eller bevis for masselesjon på røntgen av thorax. Hos kvinner 40 år eller eldre, tegn på masselesjon på mammografi. Kvinner med Gail-score > 1,7 vil bli ekskludert på grunn av økt risiko for å utvikle kreft.
• Atrieflimmer/fladder; 2. eller 3. grads hjerteblokk uten pacemakerbehandling
• Vekt over 100 kg (kg).
• Kroppsmasseindeks større enn 30.
• Anamnese med blødende diatese eller bruk av antikoagulerende medisiner. Pasienter som tar ikke-steroide antiinflammatoriske midler vil bli bedt om å seponere disse medisinene 3 dager før muskelbiopsi.