Aripiprazolo per ridurre la ricaduta di cocaina

La dipendenza da cocaina è un grave problema di salute senza cure mediche disponibili per prevenire le ricadute. I consumatori di cocaina spesso riferiscono che, tentando di dimostrare il controllo sulla droga solo "campionandola" dopo un periodo di astinenza, è più probabile che ricadano. Si pensa che queste piccole quantità "campionate" di cocaina funzionino come dosi di adescamento. Le dosi iniziali agiscono come uno stimolo nel cervello per segnalare che c'è più cocaina disponibile, che a sua volta può portare a un ulteriore consumo di cocaina. I farmaci che riducono l'effetto stimolante della dose iniziale di cocaina possono essere utili nella prevenzione delle ricadute da cocaina. L'aripiprazolo, un farmaco attualmente utilizzato per trattare la schizofrenia, può essere efficace nel ridurre le ricadute negli individui dipendenti dalla cocaina. Migliorando l'attività delle sostanze chimiche del cervello dopamina e serotonina, l'aripiprazolo può contrastare gli effetti della cocaina e anche ridurre il desiderio di cocaina.

Questo studio coinvolgerà tre esperimenti sequenziali. L'esperimento 1 valuterà gli effetti fisiologici e comportamentali di varie combinazioni di cocaina e aripiprazolo. L'esperimento 2 valuterà la capacità dell'aripiprazolo di ridurre gli effetti stimolanti della cocaina. Infine, l'esperimento 3 valuterà il ruolo delle dosi di priming di cocaina sul successivo consumo di cocaina e come l'aripiprazolo potrebbe alterare l'effetto della dose di priming. A loro volta, questi risultati potrebbero portare a futuri studi clinici sull'uso di aripiprazolo per trattare la dipendenza da cocaina e prevenire le ricadute.

Tutti e tre gli esperimenti comporteranno ricoveri ospedalieri. I partecipanti dovranno astenersi dall'utilizzare droghe non studiate, diverse dalla nicotina, e saranno sottoposti a test giornalieri delle urine e dell'etilometro. Verranno utilizzati questionari per valutare gli effetti della droga e il desiderio di cocaina e un test computerizzato misurerà la funzione motoria e le prestazioni. La frequenza cardiaca e la pressione sanguigna saranno monitorate periodicamente; un elettrocardiogramma (ECG) registrerà continuamente per monitorare l'attività elettrica del cuore. Dopo la fine di ogni esperimento, a tutti i partecipanti verrà offerto un rinvio a un programma di trattamento dell'abuso di droghe.

Il primo esperimento durerà 9 settimane e arruolerà 8 individui dipendenti da cocaina. I partecipanti prenderanno parte a sessioni giornaliere in cui riceveranno dosi variabili di cocaina e aripiprazolo, da soli e in combinazione. Ciò fornirà informazioni importanti sulla sicurezza e sulla tollerabilità delle combinazioni cocaina-aripiprazolo.

Il secondo esperimento durerà 10 settimane e arruolerà 12 individui dipendenti da cocaina. I partecipanti prenderanno parte a varie fasi, che dureranno ciascuna più giorni. Le fasi includeranno una fase di campionamento della cocaina; una fase di acquisizione di cocaina in cui i partecipanti riceveranno ricompense in denaro per aver distinto tra cocaina e placebo; una fase placebo; una fase di mantenimento con aripiprazolo; una fase di risposta alla dose di cocaina in cui verrà esaminata la capacità dell'aripiprazolo di ridurre gli effetti stimolanti della cocaina; e una fase di washout in cui non verranno somministrati farmaci. Le dosi di cocaina e aripiprazolo saranno determinate dai risultati del primo esperimento.

Il terzo esperimento durerà 8 settimane e arruolerà 12 individui dipendenti da cocaina. Verrà utilizzata una procedura di autosomministrazione progettata per modellare la ricaduta per valutare gli effetti delle dosi iniziali di cocaina sul successivo comportamento di assunzione di cocaina, da solo e dopo il trattamento con aripiprazolo. I partecipanti verranno assegnati a ricevere placebo per la prima parte dello studio seguito da aripiprazolo per il resto dello studio o viceversa. Durante le sessioni sperimentali, i partecipanti riceveranno una determinata quantità di cocaina, che fungerà da dose iniziale. Successivamente, i partecipanti sceglieranno tra ricevere un'altra dose simile di cocaina o denaro. Questa sarà seguita da una fase di washout e poi da diverse altre sessioni di scelta del campionamento con diverse quantità di cocaina. Le dosi di cocaina e aripiprazolo saranno determinate dai risultati del primo esperimento.