Aripiprazol a kokain visszaesésének csökkentésére

A kokainfüggőség súlyos egészségügyi probléma, amelynél nem áll rendelkezésre orvosi kezelés a visszaesés megelőzésére. A kokainfogyasztók gyakran arról számolnak be, hogy ha megpróbálják bizonyítani a kábítószer feletti kontrollt úgy, hogy csak egy absztinencia időszakát követően "mintát vesznek" belőle, nagyobb a valószínűsége a visszaesésnek. Úgy gondolják, hogy ezek a kis "mintavételi" kokainmennyiségek bevezető adagokként működnek. Az alapdózisok ingerként működnek az agyban, jelezve, hogy több kokain áll rendelkezésre, ami viszont további kokainhasználathoz vezethet. A kokain-adagolás stimuláló hatását csökkentő gyógyszerek hasznosak lehetnek a kokain visszaesésének megelőzésében. Az aripiprazol, a skizofrénia kezelésére jelenleg használt gyógyszer hatékonyan csökkentheti a kokainfüggő egyének visszaesését. A dopamin és a szerotonin agyi kémiai anyagok aktivitásának fokozásával az aripiprazol ellensúlyozhatja a kokain hatásait, és csökkentheti a kokain utáni vágyat is.

Ez a tanulmány három egymást követő kísérletből áll. Az 1. kísérlet a kokain és az aripiprazol különféle kombinációinak fiziológiai és viselkedési hatásait fogja értékelni. A 2. kísérlet az aripiprazol azon képességét értékeli, hogy csökkenti-e a kokain stimuláló hatását. Végül, a 3. kísérlet értékelni fogja a kokain indítódózisának a későbbi kokainhasználatban betöltött szerepét, és azt, hogy az aripiprazol hogyan változtathatja meg az alapdózis hatását. Ezek az eredmények viszont olyan jövőbeni klinikai vizsgálatokhoz vezethetnek, amelyek aripiprazolt használnak a kokainfüggőség kezelésére és a visszaesés megelőzésére.

Mindhárom kísérletben fekvőbeteg kórházi tartózkodásra lesz szükség. A résztvevőknek tartózkodniuk kell a nikotinon kívül minden nem tanulmányi célú kábítószer használatától, és napi vizelet- és alkoholszondás teszteken kell átesniük. Kérdőívek segítségével értékelik majd a kábítószer-hatásokat és a kokain utáni vágyat, számítógépes teszttel mérik majd a motoros működést és teljesítményt. A pulzusszámot és a vérnyomást rendszeresen ellenőrizni kell; az elektrokardiogram (EKG) folyamatosan rögzíti a szív elektromos aktivitását. Az egyes kísérletek befejezése után minden résztvevőnek felajánlanak egy beutalót a kábítószerrel való visszaélés kezelési programjához.

Az első kísérlet 9 hétig fog tartani, és 8 kokainfüggő személyt vonnak be. A résztvevők napi üléseken vesznek részt, amelyek során különböző dózisú kokaint és aripiprazolt kapnak, önmagában és kombinációban. Ez fontos információkkal szolgál a kokain-aripiprazol kombinációk biztonságosságáról és tolerálhatóságáról.

A második kísérlet 10 hétig tart, és 12 kokainfüggő személyt vonnak be. A résztvevők különböző fázisokban vesznek részt, amelyek mindegyike több napig tart. A fázisok magukban foglalnak egy kokainmintavételi fázist; kokainszerzési szakasz, amelyben a résztvevők pénzjutalomban részesülnek a kokain és a placebo megkülönböztetéséért; placebo fázis; egy aripiprazol fenntartó fázis; kokaindózis-válasz fázis, amelyben az aripiprazolnak a kokain stimuláló hatásait csökkentő képességét vizsgálják; és egy kimosási fázis, amelyben nem adnak gyógyszert. A kokain és az aripiprazol dózisát az első kísérlet eredményei határozzák meg.

A harmadik kísérlet 8 hétig tart, és 12 kokainfüggő személyt von be. A relapszus modellezésére kialakított önbeadási eljárást fogják alkalmazni annak értékelésére, hogy a kokain első adagjai milyen hatással vannak a későbbi kokainfogyasztási magatartásra, önmagában és az aripiprazol-kezelést követően. A résztvevők a vizsgálat első részében placebót, majd a vizsgálat hátralévő részében aripiprazolt kapnak, vagy fordítva. A kísérleti ülések során a résztvevők meghatározott mennyiségű kokaint kapnak, amely bevezető adagként működik. Ezután a résztvevők választhatnak, hogy kapnak-e még egy hasonló adag kokaint vagy pénzt. Ezt követi a kimosási fázis, majd több további mintavételi-választási alkalom, különböző mennyiségű kokainnal. A kokain és az aripiprazol dózisát az első kísérlet eredményei határozzák meg.