Aripiprazol för att minska kokainåterfall

Kokainberoende är ett allvarligt hälsoproblem utan tillgänglig medicinsk behandling för att förhindra återfall. Kokainmissbrukare rapporterar ofta att när de försöker visa kontroll över drogen genom att bara "prova" den efter en period av abstinens är det mer sannolikt att de återfaller. Dessa små "provtagnings" mängder kokain tros fungera som priming doser. Priming doser fungerar som en stimulans i hjärnan för att signalera att det finns mer kokain tillgängligt, vilket i sin tur kan leda till ytterligare kokainanvändning. Läkemedel som minskar den stimulerande effekten av kokaininitieringsdosen kan vara användbara för att förhindra återfall av kokain. Aripiprazol, ett läkemedel som för närvarande används för att behandla schizofreni, kan vara effektivt för att minska återfall hos personer som är beroende av kokain. Genom att öka aktiviteten hos hjärnkemikalierna dopamin och serotonin kan aripiprazol motverka effekterna av kokain och även minska kokainbegäret.

Denna studie kommer att involvera tre sekventiella experiment. Experiment 1 kommer att utvärdera de fysiologiska och beteendemässiga effekterna av olika kombinationer av kokain och aripiprazol. Experiment 2 kommer att utvärdera förmågan hos aripiprazol att reducera de stimulerande effekterna av kokain. Slutligen kommer experiment 3 att utvärdera rollen av kokaininitieringsdoser vid efterföljande kokainanvändning och hur aripiprazol kan förändra effekten av primingdosen. I sin tur kan dessa fynd leda till framtida kliniska prövningar med aripiprazol för att behandla kokainberoende och förhindra återfall.

Alla tre experimenten kommer att involvera slutenvård på sjukhus. Deltagarna kommer att behöva avstå från att använda andra droger som inte är undersökta, förutom nikotin, och kommer att genomgå dagliga urin- och alkomtest. Frågeformulär kommer att användas för att bedöma drogeffekter och kokainsug, och ett datoriserat test kommer att mäta motorisk funktion och prestanda. Hjärtfrekvens och blodtryck kommer att övervakas regelbundet; ett elektrokardiogram (EKG) kommer att registrera kontinuerligt för att övervaka hjärtats elektriska aktivitet. Efter slutet av varje experiment kommer alla deltagare att erbjudas en remiss till ett behandlingsprogram för drogmissbruk.

Det första experimentet kommer att pågå i 9 veckor och kommer att registrera 8 personer som är beroende av kokain. Deltagarna kommer att delta i dagliga sessioner där de kommer att få olika doser av kokain och aripiprazol, ensamma och i kombination. Detta kommer att ge viktig information om säkerheten och tolerabiliteten för kombinationer av kokain-aripiprazol.

Det andra experimentet kommer att pågå i 10 veckor och kommer att registrera 12 personer som är beroende av kokain. Deltagarna kommer att delta i olika faser, som var och en kommer att pågå i flera dagar. Faserna kommer att inbegripa en kokainprovtagningsfas; en kokainförvärvsfas där deltagarna kommer att få monetära belöningar för att de kan skilja mellan kokain och placebo; en placebofas; en underhållsfas för aripiprazol; en kokaindosresponsfas där aripiprazols förmåga att minska kokains stimulerande effekter kommer att undersökas; och en tvättfas där inga läkemedel kommer att ges. Kokain- och aripiprazoldoser kommer att bestämmas av resultaten från det första experimentet.

Det tredje experimentet kommer att pågå i 8 veckor och kommer att registrera 12 personer som är beroende av kokain. En självadministrationsprocedur utformad för att modellera återfall kommer att användas för att bedöma effekterna av primingdoser av kokain på efterföljande kokaintagbeteende, enbart och efter behandling med aripiprazol. Deltagarna kommer att tilldelas placebo under den första delen av studien följt av aripiprazol under resten av studien eller vice versa. Under experimentsessioner kommer deltagarna att få en specificerad mängd kokain, som kommer att fungera som startdos. Därefter kommer deltagarna att välja mellan att få antingen en annan liknande dos kokain eller pengar. Detta kommer att följas av en tvättfas och sedan flera fler provtagningstillfällen med olika mängder kokain. Kokain- och aripiprazoldoser kommer att bestämmas av resultaten från det första experimentet.