Trapianto di cellule staminali nelle malattie miopatiche infiammatorie idiopatiche

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 16 anni e ≤ 65 anni al momento della valutazione pre-trapianto.
2. Una diagnosi accertata di polimiosite, dermatomiosite, polimiosite/dermatomiosite giovanile e miosite associata ad altre malattie del collagene. La diagnosi richiede studi elettrofisiologici e caratteristiche istopatologiche. L'evidenza RM di infiammazione muscolare o evidenza istologica di miosite attiva è obbligatoria all'ingresso. Se il paziente presenta dermatomiosite/polimiosite associata a neoplasia, il paziente deve essere libero da neoplasia per 5 anni e considerato guarito.
3. Pazienti che non hanno risposto al trattamento convenzionale della durata di almeno 3 mesi inclusi i corticosteroidi ad alto dosaggio (dose equivalente di prednisone >1,0 mg/kg/giorno per iniziare) e devono anche aver fallito due o più dei seguenti farmaci: ciclofosfamide, azatioprina, 6- MP, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina A, micofenolato mofetile, inibitore del TNF (ad es. etanercept), IVIG o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore o immunomodulante.

4. Il guasto è definito da (uno o più dei seguenti) (non causato da condizioni non correlate):

   • Debolezza muscolare persistente (grado 4/5 o peggiore secondo MRC) con aumento degli enzimi derivati ​​dai muscoli (CPK, aldolasi)
   • Peggioramento della funzione polmonare, in particolare %VC o DLCo > 15% nell'arco di 12 mesi, che indica alveolite attiva.
   • ECG anormale o evidenza ecocardiografica di cardiomiopatia.
   • Presenza di contrattura articolare progressiva, calcinosi progressiva, vasculite o ulcere cutanee nella dermatomiosite/polimiosite giovanile.

Criteri di esclusione:

1. Stato di scarsa prestazione (PS) (ECOG >2) al momento dell'ingresso, a meno che il declino della PS non sia dovuto alla malattia stessa.

2. Danni significativi agli organi terminali come (non causati da IIM):

   • LVEF <40% o deterioramento della LVEF durante il test da sforzo su MUGA o ecocardiogramma.
   • Aritmia pericolosa per la vita non trattata.
   • Cardiopatia ischemica attiva o scompenso cardiaco.
   • DLCo <40% o FEV1/FEV <50%.
   • Creatinina sierica >2,5 o clearance della creatinina <30 ml/min.
   • Cirrosi epatica, transaminasi > 3 volte i limiti normali o bilirubina > 2,0 a meno che non siano dovute alla malattia di Gilbert.
3. HIV positivo.
4. Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare un trattamento aggressivo.
5. Pregressa storia di neoplasie eccetto cellule basali localizzate o carcinoma cutaneo squamoso. Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come (ma non limitato a) cancro della testa e del collo o cancro al seno in stadio I o II saranno presi in considerazione su base individuale.
6. Test di gravidanza positivo, incapacità o impossibilità di perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite, mancata accettazione volontaria o comprensione della sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia.
7. Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato.
8. Incapacità di dare il consenso informato.
9. Principali anomalie ematologiche come conta piastrinica inferiore a 100.000/ul, ANC inferiore a 1000/ul.