Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stamcelletransplantasjon ved idiopatiske inflammatoriske myopatisykdommer

3. november 2017 oppdatert av: Richard Burt, MD, Northwestern University

Høydose cyklofosfamid og ATG med hematopoetisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med refraktære idiopatiske inflammatoriske myopatisykdommer: en fase I-forsøk

Myositt er en sykdom som antas å skyldes immunceller, celler som normalt beskytter kroppen, men som nå angriper musklene og andre organsystemer i kroppen. Som et resultat svikter de berørte musklene og organene i å fungere ordentlig, noe som forårsaker svakhet, svelgevansker, hudutslett, luftveisproblemer, hjerteproblemer, leddstivhet, forkalkning av bløtvev og vaskulitt (blodsirkulasjonsproblemer). Sannsynligheten for progresjon av denne sykdommen er høy. Denne studien er designet for å undersøke om behandling av pasienter med høydose cyklofosfamid (et medikament som reduserer funksjonen til immunsystemet) og ATG (et protein som dreper immuncellene som antas å forårsake denne sykdommen), etterfulgt av tilbakeføring av tidligere oppsamlede blodstamceller vil stoppe utviklingen av myositt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Konditioneringsregime (For å sikre sterilitetstesting, vil det være nødvendig med minst 14 dager mellom innsamling av stamceller og start av kondisjoneringsregimet).

Konditioneringsregimet er skissert nedenfor:

Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag vil bli gitt IV over 1 time i 250 cc normal saltvann på dag -5, -4, -3 og -2. Hvis faktisk vekt er < idealvekt, gis cyklofosfamid basert på faktisk vekt. Hvis faktisk vekt er > idealvekt, vil cyklofosfamid gis som justert idealvekt. Justert idealvekt = idealvekt + 40 % (faktisk vekt minus idealvekt).

Mesna 50 mg/kg/dag vil bli gitt IV over 24 timer i 250 cc normal saltvann eller D5W fra kl. 10.00 hver dose. Vektbasis er beregnet på samme måte som cyklofosfamid som ovenfor.

1ATG (kanin) 0,5 mg/kg på dag -6 og 1 mg/kg på dag -5, -4, -3, -2 og -1 (totalt 5,5 mg/kg, ingen dosejustering) vil bli gitt IV over 10 timer i 250 cc normal saltvann som begynner minst 1 time etter infusjon av cyklofosfamid. Premedisiner med acetaminophen 650 mg po og difenhydramin 25 mg po/IV 30 minutter før infusjonen.

Metylprednisolon- En foreslått dose på 250 mg IV bør administreres 30 minutter før hver ATG-infusjon.

Hydrering- En foreslått hastighet på 125 cc/time NS bør gis med start 6 timer før den første cyklofosfamiddosen og fortsettes til 24 timer etter den siste cyklofosfamiddosen. Hydratiseringshastigheten vil bli aggressivt justert. BID-vekter vil bli innhentet. Mengden væske kan endres basert på pasientens væskestatus. Minste mål for urinmengde er 2 liter/m2/dag

G-CSF 5 mcg/kg/dag vil bli gitt subkutant og fortsettes til det absolutte nøytrofiltallet når minst 500/µl.

Rituxan 500 mg gis IV dagen før første dose ATG og dagen etter stamcelleinfusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 16 år og ≤ 65 år på tidspunktet for evaluering før transplantasjon.
  2. En etablert diagnose av polymyositt, dermatomyositt, juvenil polymyositt/dermatomyositt og myositt assosiert med andre kollagensykdommer. Diagnose krever elektrofysiologiske studier og histopatologiske egenskaper. MR-bevis på muskelbetennelse eller histologisk bevis på aktiv myositt er obligatorisk ved innreise. Hvis pasienten hadde dermatomyositt/polymyositt assosiert med malignitet, må pasienten være fri for malignitet i 5 år og anses å være helbredet.
  3. Pasienter som mislyktes med konvensjonell behandling av minst 3 måneders varighet inkludert høydose kortikosteroider (ekvivalent dose av prednison >1,0 mg/kg/dag for å starte), og må også ha mislyktes i to eller flere av følgende: cyklofosfamid, azatioprin, 6- MP, metotreksat, takrolimus, ciklosporin A, mykofenolatmofetil, TNF-hemmer (f. etanercept), IVIG eller andre immundempende legemidler eller immunmodulerende legemidler.

  4. Feil er definert av (ett eller flere av følgende) (ikke forårsaket av urelaterte forhold):

    • Vedvarende muskelsvakhet (grad 4/5 eller verre av MRC) med økning av muskelavledede enzymer (CPK, aldolase)
    • Forverret lungefunksjon, spesielt %VC eller DLCo > 15 % over 12 måneder, noe som indikerer aktiv alveolitt.
    • Unormalt EKG eller ekkokardiografisk bevis på kardiomyopati.
    • Tilstedeværelse av progressiv leddkontraktur, progressiv kalsinose, vaskulitt eller hudsår ved juvenil dermatomyositt/polymyositt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Dårlig ytelse (PS) status (ECOG >2) på tidspunktet for innreise, med mindre reduksjon av PS skyldes selve sykdommen.

  2. Betydelig endeorganskade som (ikke forårsaket av IIM):

    • LVEF <40 % eller forverring av LVEF under treningstest på MUGA eller ekkokardiogram.
    • Ubehandlet livstruende arytmi.
    • Aktiv iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt.
    • DLCo <40 % eller FEV1/FEV < 50 %.
    • Serumkreatinin >2,5 eller kreatininclearance <30ml/min.
    • Levercirrhose, transaminaser >3x av normale grenser eller bilirubin >2,0 med mindre det skyldes Gilberts sykdom.
  3. HIV-positiv.
  4. Ukontrollert diabetes mellitus, eller enhver annen sykdom som etter etterforskernes mening ville sette pasientens evne til å tolerere aggressiv behandling i fare.
  5. Tidligere malignitetshistorie unntatt lokalisert basalcelle- eller plateepitelkreft. Andre maligniteter som pasienten vurderes å bli helbredet for ved lokal kirurgisk terapi, som (men ikke begrenset til) hode- og nakkekreft, eller stadium I eller II brystkreft vil bli vurdert på individuell basis.
  6. Positiv graviditetstest, manglende evne eller ute av stand til å forfølge effektive prevensjonsmidler, unnlatelse av å godta eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning av terapi.
  7. Psykiatrisk sykdom eller mental svikt som gjør etterlevelse av behandling eller informert samtykke umulig.
  8. Manglende evne til å gi informert samtykke.
  9. Store hematologiske abnormiteter som blodplateantall mindre enn 100 000/ul, ANC mindre enn 1000/ul.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Intervensjon som hematopoietiske stamceller transplantasjon etter kondisjoneringsregime: Autologe hematopoietiske stamceller vil bli injisert etter kondisjoneringsregime
Legemiddel: Cyklofosfamid
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Metylprednisolon
Legemiddel: G-CSF
Legemiddel: Mesna
Biologisk: Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Legemiddel: ATG(kanin)
Legemiddel: Rituxan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
Overlevelse
opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2005

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2006

Først lagt ut (ANSLAG)

18. januar 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU FDA IIM.Auto2003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere