Stammzelltransplantation bei idiopathischer entzündlicher Myopathie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 16 Jahre und ≤ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation.
2. Eine etablierte Diagnose von Polymyositis, Dermatomyositis, juveniler Polymyositis/Dermatomyositis und Myositis im Zusammenhang mit anderen Kollagenerkrankungen. Die Diagnose erfordert elektrophysiologische Untersuchungen und histopathologische Merkmale. Bei der Einreise ist ein MRT-Nachweis einer Muskelentzündung oder ein histologischer Nachweis einer aktiven Myositis obligatorisch. Wenn der Patient eine Dermatomyositis/Polymyositis in Verbindung mit Malignität hatte, muss der Patient für 5 Jahre frei von Malignität sein und als geheilt gelten.
3. Patienten, bei denen eine konventionelle Behandlung von mindestens 3 Monaten Dauer einschließlich hochdosierter Kortikosteroide (äquivalente Dosis von Prednison > 1,0 mg/kg/Tag zu Beginn) fehlgeschlagen ist und bei denen auch zwei oder mehr der folgenden fehlgeschlagen sein müssen: Cyclophosphamid, Azathioprin, 6- MP, Methotrexat, Tacrolimus, Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil, TNF-Inhibitor (z. Etanercept), IVIG oder anderen immunsuppressiven oder immunmodulierenden Arzneimitteln.

4. Ausfall ist definiert durch (eine oder mehrere der folgenden) (nicht durch nicht zusammenhängende Bedingungen verursacht):

   • Anhaltende Muskelschwäche (Grad 4/5 oder schlechter nach MRC) mit Erhöhung der muskelabgeleiteten Enzyme (CPK, Aldolase)
   • Verschlechterung der Lungenfunktion, insbesondere %VC oder DLCo > 15 % über 12 Monate, was auf eine aktive Alveolitis hinweist.
   • Abnormales EKG oder echokardiographischer Nachweis einer Kardiomyopathie.
   • Vorhandensein von fortschreitender Gelenkkontraktur, fortschreitender Kalzinose, Vaskulitis oder Hautgeschwüren bei juveniler Dermatomyositis/Polymyositis.

Ausschlusskriterien:

1. Schlechter Leistungsstatus (PS) (ECOG > 2) zum Zeitpunkt der Einreise, es sei denn, der Rückgang des PS ist auf die Krankheit selbst zurückzuführen.

2. Signifikanter Endorganschaden wie (nicht durch IIM verursacht):

   • LVEF < 40 % oder Verschlechterung der LVEF während des Belastungstests auf MUGA oder Echokardiogramm.
   • Unbehandelte lebensbedrohliche Arrhythmie.
   • Aktive ischämische Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz.
   • DLCo < 40 % oder FEV1/FEV < 50 %.
   • Serum-Kreatinin > 2,5 oder Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
   • Leberzirrhose, Transaminasen > 3x der normalen Grenzen oder Bilirubin > 2,0, es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit vor.
3. HIV-positiv.
4. Unkontrollierter Diabetes mellitus oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, eine aggressive Behandlung zu tolerieren.
5. Malignität in der Vorgeschichte mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom. Andere bösartige Erkrankungen, bei denen der Patient als durch lokale chirurgische Therapie geheilt eingeschätzt wird, wie (aber nicht beschränkt auf) Kopf-Hals-Krebs oder Brustkrebs im Stadium I oder II, werden individuell in Betracht gezogen.
6. Positiver Schwangerschaftstest, Unfähigkeit oder Unfähigkeit, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, Unfähigkeit, irreversible Sterilität als Nebenwirkung der Therapie bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen.
7. Psychiatrische Erkrankung oder geistige Beeinträchtigung, die die Einhaltung der Behandlung oder Einverständniserklärung unmöglich macht.
8. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
9. Größere hämatologische Anomalien wie Blutplättchenzahl unter 100.000/ul, ANC unter 1000/ul.