Cellule staminali mesenchimali umane adulte Prochymal™ per il trattamento della malattia di Crohn da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere dai 18 ai 70 anni inclusi.
2. Se di sesso femminile e in età fertile, il soggetto non deve essere in stato di gravidanza, non deve allattare e deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. Se maschio, il soggetto deve usare una contraccezione adeguata.
3. Il soggetto deve avere la malattia di Crohn endoscopicamente o radiograficamente attiva
4. Il soggetto deve avere un indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) di almeno 220.
5. Il soggetto deve avere una proteina C-reattiva (CRP) di almeno 5 mg/l.
6. Il soggetto deve avere ileocolite, colite o ileite.
7. Ad un certo punto durante il decorso della malattia di Crohn (MC) del soggetto, il soggetto deve aver ricevuto sia steroidi che agenti immunosoppressori (ad esempio, azotioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato) che non controllavano la MC.

8. Il soggetto potrebbe ricevere antibiotici, acido 5-aminosalicilico, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, prednisone o altri farmaci simili al momento dell'arruolamento.

   • La dose di acido 5-aminosalicilico (5-ASA) deve essere stata stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
   • La dose di steroidi deve essere stata stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
   • La dose di antibiotici deve essere stata stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
   • La dose di immunosoppressori (ad esempio azatioprina, 6-mercaptopurina [6-MP] o metotrexato) deve essere stata stabile per almeno 8 settimane prima dell'arruolamento e il soggetto in terapia per almeno tre mesi prima dell'arruolamento.
9. Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata come definita da una clearance della creatinina calcolata superiore a 30 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault e una concentrazione di creatinina sierica inferiore a 2,0 mg/dl.
10. Il soggetto deve essere disponibile per tutte le valutazioni specificate presso il sito dello studio fino al giorno 30.
11. Il soggetto deve fornire un modulo di consenso informato scritto (ICF) e l'autorizzazione all'uso e alla divulgazione delle informazioni sanitarie personali (PHI).

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha abuso di alcol o sostanze entro 6 mesi dalla randomizzazione.
2. Il soggetto ha evidenza di morbo di Crohn fibrostenotico ostruttivo.
3. Il soggetto ha un'infezione attiva da HIV o epatite B o C.
4. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico o un trauma entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
5. Il soggetto ha un'allergia nota agli agenti di contrasto della tomografia computerizzata (TC).
6. Il soggetto ha un'allergia nota ai prodotti bovini o suini.
7. Il soggetto ha una massa corporea superiore a 150 kg.
8. Il soggetto ha avuto una stenosi intestinale che ha richiesto il ricovero in ospedale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
9. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico intestinale diverso da quello perianale (ad esempio, fistulotomia, posizionamento del setone o drenaggio dell'ascesso) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
10. Il soggetto ha ricevuto infliximab; adalimumab; o altra terapia anticorpale, proteica o biologica non specificamente approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per la malattia di Crohn per 90 giorni (d) prima dell'arruolamento nello studio.
11. - Il soggetto ha ricevuto prednisone superiore a 20 mg/die in qualsiasi momento 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
12. Il soggetto ha una colostomia o ileostomia permanente.
13. Il soggetto ha aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) o alanina transaminasi (ALT) più di 2,5 volte il limite superiore del normale allo screening.
14. - Il soggetto ha evidenza di tumore maligno attivo diverso dal carcinoma a cellule basali o squamose resecato della pelle, o precedente storia di tumore maligno attivo che non è stato in remissione per almeno 5 anni.
15. - Il soggetto ha una storia di batteriemia o altra grave infezione batterica o fungina negli ultimi 3 mesi diversa da un'infezione del tratto urinario trattata o da un ascesso perianale drenato.
16. Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale (IA) - un agente o dispositivo non approvato dalla FDA per l'uso commercializzato in qualsiasi indicazione - entro 90 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla randomizzazione.
17. Il soggetto ha una malattia cardiopolmonare che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è instabile o abbastanza grave da giustificare l'esclusione da questo studio.
18. - Il soggetto ha una condizione medica o psichiatrica sottostante o attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio.
19. Il soggetto ha una condizione medica o psichiatrica sottostante o attuale che, secondo l'opinione dell'investigatore, interferirebbe con la valutazione del soggetto. Tali condizioni di esclusione potrebbero includere, ad esempio, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca destra, ipertensione polmonare.
20. Il soggetto ha un'aritmia instabile.
21. Il soggetto non vuole o non è in grado di aderire ai requisiti dei protocolli.