Effetto di NovoTTF-100A nel glioblastoma multiforme ricorrente (GBM)
Uno studio prospettico multicentrico di NovoTTF-100A rispetto al miglior standard di cura nei pazienti con GBM progressivo o ricorrente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
ESPERIENZA CLINICA PASSATA:
L'effetto dei campi elettrici generati dal dispositivo NovoTTF-100A (TTFields) è stato testato in due studi pilota sull'uomo. I dati di questi studi suggeriscono che NovoTTF-100A può migliorare il tempo alla progressione della malattia e la sopravvivenza globale dei pazienti con GBM ricorrente. Sebbene il numero di pazienti negli studi pilota sia ridotto, la FDA ha stabilito che i dati raccolti finora giustificano il test del trattamento NovoTTF-100A come possibile terapia per i pazienti con GBM ricorrente.
DESCRIZIONE DELLA PROVA:
I pazienti con GBM la cui malattia si è ripresentata o è progredita nonostante il trattamento standard (chirurgia, radioterapia, trattamento con temozolomide) e soddisfano tutti i requisiti per la partecipazione allo studio saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi:
- Trattamento con il dispositivo NovoTTF-100A, o
- Trattamento con il miglior standard di cura praticato in ciascuno dei centri partecipanti.
Se assegnati al miglior gruppo di cure standard, i pazienti riceveranno un agente chemioterapico scelto in base ai trattamenti precedenti e allo standard di cura praticato in ciascun centro di cura.
Se assegnati al gruppo NovoTTF-100A, i pazienti saranno trattati in modo continuativo fino a quando la loro malattia sarà stabile o regredirà. Il trattamento NovoTTF-100A consisterà nell'indossare quattro elettrodi isolati elettricamente sulla testa. Il posizionamento degli elettrodi richiederà la rasatura del cuoio capelluto prima del trattamento. Dopo un breve ricovero iniziale (24 ore) i pazienti verranno dimessi per continuare il trattamento a casa dove potranno mantenere la loro normale routine quotidiana.
Durante la sperimentazione, indipendentemente dal fatto che siano assegnati al gruppo di trattamento NovoTTF-100A o al gruppo di cura con il miglior standard, i pazienti dovranno tornare una volta al mese negli ambulatori ospedalieri dove saranno esaminati da un medico e sottoposti a esami di laboratorio di routine. Queste visite di routine continueranno fino a quando la malattia del paziente non progredirà. Dopo la progressione, se ciò si verifica, i pazienti dovranno tornare una volta al mese per altri due mesi alla clinica ambulatoriale per esami di follow-up simili.
Durante le visite in clinica i pazienti saranno esaminati fisicamente e neurologicamente. Inoltre, verranno eseguiti esami del sangue ed ECG di routine. Verrà eseguita una risonanza magnetica di routine della testa al basale e dopo 2, 4 e 6 mesi. Dopo questo piano di follow-up, i pazienti verranno contattati telefonicamente una volta al mese per rispondere a domande di base sul loro stato di salute.
CONTESTO SCIENTIFICO:
I campi elettrici esercitano forze sulle cariche elettriche in modo simile al modo in cui un magnete esercita forze sulle particelle metalliche all'interno di un campo magnetico. Queste forze provocano il movimento e la rotazione di elementi costitutivi biologici caricati elettricamente, proprio come l'allineamento di particelle metalliche visto lungo le linee di forza che si irradiano verso l'esterno da un magnete.
I campi elettrici possono anche causare contrazioni muscolari e, se abbastanza forti, possono riscaldare i tessuti. I TTField sono campi elettrici alternati di bassa intensità. Ciò significa che cambiano direzione ripetutamente molte volte al secondo. Poiché cambiano direzione molto rapidamente (200 mila volte al secondo), non provocano contrazioni muscolari, né hanno alcun effetto su altri tessuti attivati elettricamente nel corpo (cervello, nervi e cuore). Poiché le intensità dei TTField nel corpo sono molto basse, non provocano riscaldamento.
La scoperta rivoluzionaria fatta da NovoCure è stata che i campi alternati finemente sintonizzati di intensità molto bassa, ora chiamati TTFields (Tumor Treating Fields), causano un significativo rallentamento nella crescita delle cellule tumorali. A causa della forma geometrica unica delle cellule tumorali quando si moltiplicano, i TTField fanno sì che i mattoni di queste cellule si muovano e si accumulino in modo tale che le cellule esplodano fisicamente. Inoltre, le cellule tumorali contengono anche blocchi di costruzione in miniatura che agiscono come minuscoli motori spostando parti essenziali delle cellule da un luogo all'altro. I TTField fanno crollare questi minuscoli motori poiché hanno un tipo speciale di carica elettrica.
Come risultato di questi due effetti, la crescita del tumore viene rallentata e può persino regredire dopo un'esposizione continua ai TTField.
Altre cellule del corpo (tessuti sani normali) sono colpite molto meno delle cellule tumorali poiché si moltiplicano a un ritmo molto più lento, se non del tutto. Inoltre i TTFields possono essere diretti verso una certa parte del corpo, lasciando le aree sensibili fuori dalla loro portata.
In conclusione, TTField mantiene la promessa di servire come un nuovo trattamento del cancro con pochissimi effetti collaterali e promettente affettività nel rallentare o invertire questa malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Graz, Austria
- University Hospital Graz
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Lyon, Francia
- Hospital of Neurology Lyon - University Claude Bernard Lyon 1
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Paris, Francia
- Group Hospitals Pitie-Salpetriere
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Augsburg, Germania
- University Hospital Augsburg
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Hamburg, Germania
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Kiel, Germania, 24105
- University Hospital of Schleswig-Holstein
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Tel Aviv, Israele, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Brno, Repubblica Ceca
- FN Brno - Masaryk University
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Prague, Repubblica Ceca
- Na Homolce Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois in Chicago
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Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
- Evanston Northwestern Healthcare
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston University Medical Center
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Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01850
- Lahey Clinic Medical Center
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New Jersey
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Edison, New Jersey, Stati Uniti, 08818
- NJ Neuroscience Institute - JFK Medical Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti
- University of Virginia
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Lausanne, Svizzera
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Prove patologiche di GBM utilizzando i criteri di classificazione dell'OMS.
- > 18 anni.
- Non è un candidato per ulteriore radioterapia o ulteriore resezione del tumore residuo.
- Pazienti con progressione della malattia (secondo i criteri di Macdonald, ovvero > 25% o nuova lesione) documentata da TC o RM entro 4 settimane prima dell'arruolamento
- Scala di Karnofsky ≥ 70
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
- I partecipanti in età fertile devono usare una contraccezione efficace.
- Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Partecipare attivamente a un altro studio clinico di trattamento
- Entro 4 settimane dall'intervento per recidiva
- Entro 4 settimane da qualsiasi precedente chemioterapia.
- Entro 4 settimane dalla radioterapia
- Incinta
Comorbilità significative (entro 4 settimane prima dell'arruolamento):
- Compromissione significativa della funzionalità epatica - AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma
- Bilirubina totale > limite superiore della norma
- Compromissione renale significativa (creatinina sierica > 1,7 mg/dL)
- Coagulopatia (come evidenziato da PT o APTT >1,5 volte il controllo in pazienti non sottoposti ad anticoagulazione)
- Trombocitopenia (conta piastrinica < 100 x 103/μL)
- Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1 x 103/μL)
- Anemia (Hb < 10 g/L)
- Infezione acuta grave
- Pacemaker impiantato, defibrillatore o stimolatore cerebrale profondo o aritmie clinicamente significative documentate.
- Tumore infratentoriale
- Evidenza di aumento della pressione intracranica (spostamento della linea mediana > 5 mm, papilledema clinicamente significativo, vomito e nausea o ridotto livello di coscienza)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Miglior standard di cura
I pazienti randomizzati al gruppo BSC saranno trattati con una chemioterapia secondo il BSC praticato in ciascun centro.
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cicli multipli di quattro settimane di trattamento continuo con NovoTTF-100A
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Sperimentale: NovoTTF-100A
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cicli multipli di quattro settimane di trattamento continuo con NovoTTF-100A
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio della maturazione
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2 anni dall'inizio della maturazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS6)
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio della maturazione
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2 anni dall'inizio della maturazione
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Tempo mediano alla progressione della malattia (TTP)
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio della maturazione
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2 anni dall'inizio della maturazione
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% Sopravvivenza a 1 anno
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio della maturazione
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2 anni dall'inizio della maturazione
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Risposta radiologica (criteri Macdonald)
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio della maturazione
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2 anni dall'inizio della maturazione
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Valutazione della qualità della vita (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio della maturazione
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2 anni dall'inizio della maturazione
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Gravità e frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio della maturazione
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2 anni dall'inizio della maturazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Phillip Gutin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigatore principale: Roger Stupp, MD, University of Lausanne Hospital - Multidisciplinary Oncology Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Salzberg M, Kirson E, Palti Y, Rochlitz C. A pilot study with very low-intensity, intermediate-frequency electric fields in patients with locally advanced and/or metastatic solid tumors. Onkologie. 2008 Jul;31(7):362-5. doi: 10.1159/000137713. Epub 2008 Jun 24.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EF-11
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