Effekt av NovoTTF-100A ved tilbakevendende glioblastoma multiforme (GBM)

TIDLIGERE KLINISK ERFARING:

Effekten av de elektriske feltene generert av NovoTTF-100A-enheten (TTFields) har blitt testet i to pilotforsøk på mennesker. Dataene fra disse studiene antyder at NovoTTF-100A kan forbedre tiden til sykdomsprogresjon og total overlevelse for tilbakevendende GBM-pasienter. Selv om antallet pasienter i pilotforsøkene er lite, har FDA fastslått at dataene som er samlet så langt garanterer testing av NovoTTF-100A-behandling som en mulig terapi for pasienter med tilbakevendende GBM.

BESKRIVELSE AV PRØVEN:

Pasienter med GBM hvis sykdom har gjentatt seg eller progrediert til tross for standardbehandling (kirurgi, strålebehandling, Temozolomide-behandling) og oppfyller alle kravene for deltakelse i studien, vil bli tilfeldig fordelt i en av to grupper:

1. Behandling med NovoTTF-100A-enheten, eller
2. Behandling med den beste standarden for omsorg praktisert ved hvert av de deltakende sentrene.

Hvis de tildeles den beste standarden for omsorgsgruppen, vil pasientene motta et kjemoterapeutisk middel valgt basert på deres tidligere behandlinger og standarden for omsorg praktisert ved hvert behandlingssenter.

Hvis de tilordnes NovoTTF-100A-gruppen, vil pasientene bli behandlet kontinuerlig så lenge sykdommen deres er stabil eller går tilbake. NovoTTF-100A-behandlingen vil bestå av å ha fire elektrisk isolerte elektroder på hodet. Elektrodeplassering vil kreve barbering av hodebunnen før behandling. Etter en innledende kort sykehusinnleggelse (24 timer) vil pasienter bli løslatt for å fortsette behandlingen hjemme hvor de kan opprettholde sin vanlige daglige rutine.

Under utprøvingen, uavhengig av om de er tilordnet NovoTTF-100A-behandlingsgruppen eller den beste standardbehandlingsgruppen, må pasienter returnere til sykehusets poliklinikker én gang hver måned, hvor de vil bli undersøkt av en lege og gjennomgå rutinemessige laboratorieundersøkelser. Disse rutinebesøkene vil fortsette så lenge pasientens sykdom ikke utvikler seg. Etter progresjon, hvis slikt oppstår, vil pasienter måtte returnere én gang per måned i to måneder til til poliklinikken for lignende oppfølgingsundersøkelser.

Ved klinikkbesøk vil pasienter bli undersøkt fysisk og nevrologisk. I tillegg vil rutinemessige blodprøver og EKG bli utført. En rutinemessig MR av hodet vil bli utført ved baseline og etter 2, 4 og 6 måneder. Etter denne oppfølgingsplanen vil pasienter bli kontaktet en gang i måneden på telefon for å svare på grunnleggende spørsmål om deres helsetilstand.

VITENSKAPLIG BAKGRUNN:

Elektriske felt utøver krefter på elektriske ladninger som ligner på måten en magnet utøver krefter på metalliske partikler innenfor et magnetfelt. Disse kreftene forårsaker bevegelse og rotasjon av elektrisk ladede biologiske byggesteiner, omtrent som justeringen av metalliske partikler sett langs kraftlinjene som stråler utover fra en magnet.

Elektriske felt kan også få muskler til å rykke, og hvis de er sterke nok, kan de varme opp vev. TTFields er vekslende elektriske felt med lav intensitet. Dette betyr at de endrer retning gjentatte ganger mange ganger i sekundet. Siden de endrer retning veldig raskt (200 tusen ganger i sekundet), får de ikke muskler til å rykke, og de har heller ingen effekter på annet elektrisk aktivert vev i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Siden intensiteten til TTFields i kroppen er veldig lav, forårsaker de ikke oppvarming.

Gjennombruddsfunnet gjort av NovoCure var at finjusterte vekselfelt med svært lav intensitet, nå kalt TTFields (Tumor Treating Fields), forårsaker en betydelig nedgang i veksten av kreftceller. På grunn av den unike geometriske formen til kreftceller når de formerer seg, får TTFields byggesteinene til disse cellene til å bevege seg og hoper seg opp på en slik måte at cellene fysisk eksploderer. I tillegg inneholder kreftceller også miniatyrbyggesteiner som fungerer som små motorer i å flytte essensielle deler av cellene fra sted til sted. TTFields får disse bittesmå motorene til å falle fra hverandre siden de har en spesiell type elektrisk ladning.

Som et resultat av disse to effektene bremses kreftsvulstveksten og kan til og med reversere etter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sunt vev) påvirkes mye mindre enn kreftceller siden de formerer seg med en mye langsommere hastighet hvis i det hele tatt. I tillegg kan TTFields rettes til en bestemt del av kroppen, og etterlater sensitive områder utenfor deres rekkevidde.

Avslutningsvis holder TTField løftet om å tjene som en helt ny kreftbehandling med svært få bivirkninger og lovende affektivitet for å bremse eller reversere denne sykdommen.