Efeito do NovoTTF-100A no Glioblastoma Multiforme Recorrente (GBM)
Um estudo prospectivo e multicêntrico do NovoTTF-100A em comparação com o melhor padrão de atendimento em pacientes com GBM progressivo ou recorrente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
EXPERIÊNCIA CLÍNICA PASSADA:
O efeito dos campos elétricos gerados pelo dispositivo NovoTTF-100A (TTFields) foi testado em dois testes piloto em humanos. Os dados desses estudos sugerem que o NovoTTF-100A pode melhorar o tempo de progressão da doença e a sobrevida geral de pacientes com GBM recorrente. Embora o número de pacientes nos testes piloto seja pequeno, o FDA determinou que os dados coletados até agora justificam o teste do tratamento com NovoTTF-100A como uma possível terapia para pacientes com GBM recorrente.
DESCRIÇÃO DA PROVA:
Pacientes com GBM cuja doença recorreu ou progrediu apesar do tratamento padrão (cirurgia, radioterapia, tratamento com temozolomida) e atendem a todos os requisitos para participação no estudo serão aleatoriamente designados para um dos dois grupos:
- Tratamento com o dispositivo NovoTTF-100A, ou
- Tratamento com o melhor padrão de atendimento praticado em cada um dos centros participantes.
Se forem designados para o grupo de melhor padrão de tratamento, os pacientes receberão um agente quimioterápico escolhido com base em seus tratamentos anteriores e no padrão de tratamento praticado em cada centro de tratamento.
Se atribuídos ao grupo NovoTTF-100A, os pacientes serão tratados continuamente enquanto a doença estiver estável ou regredindo. O tratamento NovoTTF-100A consistirá no uso de quatro eletrodos eletricamente isolados na cabeça. A colocação do eletrodo exigirá a depilação do couro cabeludo antes do tratamento. Após uma curta internação inicial (24 horas), os pacientes serão liberados para continuar o tratamento em casa, onde poderão manter sua rotina diária regular.
Durante o estudo, independentemente de serem atribuídos ao grupo de tratamento NovoTTF-100A ou ao grupo de melhor padrão de atendimento, os pacientes precisarão retornar uma vez por mês aos ambulatórios do hospital, onde serão examinados por um médico e submetidos a exames laboratoriais de rotina. Essas visitas de rotina continuarão enquanto a doença do paciente não estiver progredindo. Após a progressão, se isso ocorrer, os pacientes precisarão retornar uma vez por mês por mais dois meses ao ambulatório para exames semelhantes de acompanhamento.
Durante as visitas à clínica, os pacientes serão examinados fisicamente e neurologicamente. Além disso, exames de sangue de rotina e ECG serão realizados. Uma ressonância magnética de rotina da cabeça será realizada no início e após 2, 4 e 6 meses. Após esse plano de acompanhamento, os pacientes serão contatados uma vez por mês por telefone para responder a perguntas básicas sobre seu estado de saúde.
FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS:
Os campos elétricos exercem forças sobre cargas elétricas semelhantes à forma como um ímã exerce forças sobre partículas metálicas dentro de um campo magnético. Essas forças causam movimento e rotação de blocos de construção biológicos carregados eletricamente, muito parecido com o alinhamento de partículas metálicas vistas ao longo das linhas de força que irradiam para fora de um ímã.
Os campos elétricos também podem fazer com que os músculos se contraiam e, se fortes o suficiente, podem aquecer os tecidos. TTFields são campos elétricos alternados de baixa intensidade. Isso significa que eles mudam de direção repetidamente muitas vezes por segundo. Como mudam de direção muito rapidamente (200 mil vezes por segundo), não provocam contrações musculares, nem têm qualquer efeito sobre outros tecidos eletricamente ativados do corpo (cérebro, nervos e coração). Como as intensidades dos TTFields no corpo são muito baixas, eles não causam aquecimento.
A descoberta inovadora feita pelo NovoCure foi que campos alternados finamente ajustados de intensidade muito baixa, agora denominados TTFields (Campos de Tratamento de Tumores), causam uma desaceleração significativa no crescimento de células cancerígenas. Devido à forma geométrica única das células cancerígenas quando estão se multiplicando, os TTFields fazem com que os blocos de construção dessas células se movam e se acumulem de tal forma que as células explodam fisicamente. Além disso, as células cancerígenas também contêm blocos de construção em miniatura que atuam como minúsculos motores movendo partes essenciais das células de um lugar para outro. TTFields fazem com que esses minúsculos motores se desintegrem, pois possuem um tipo especial de carga elétrica.
Como resultado desses dois efeitos, o crescimento do tumor cancerígeno é retardado e pode até ser revertido após exposição contínua a TTFields.
Outras células do corpo (tecidos saudáveis normais) são muito menos afetadas do que as células cancerígenas, pois se multiplicam em uma taxa muito mais lenta, se é que se multiplicam. Além disso, os TTFields podem ser direcionados para uma determinada parte do corpo, deixando as áreas sensíveis fora de seu alcance.
Em conclusão, o TTField tem a promessa de servir como um novo tratamento contra o câncer com muito poucos efeitos colaterais e afetividade promissora em retardar ou reverter esta doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha
- University Hospital Augsburg
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Hamburg, Alemanha
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Kiel, Alemanha, 24105
- University Hospital of Schleswig-Holstein
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois in Chicago
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Evanston Northwestern Healthcare
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01850
- Lahey Clinic Medical Center
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New Jersey
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Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08818
- NJ Neuroscience Institute - JFK Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos
- University of Virginia
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Lyon, França
- Hospital of Neurology Lyon - University Claude Bernard Lyon 1
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Paris, França
- Group Hospitals Pitie-Salpetriere
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Brno, República Checa
- FN Brno - Masaryk University
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Prague, República Checa
- Na Homolce Hospital
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Lausanne, Suíça
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Graz, Áustria
- University Hospital Graz
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência patológica de GBM usando os critérios de classificação da OMS.
- > 18 anos de idade.
- Não é candidato para radioterapia adicional ou ressecção adicional de tumor residual.
- Pacientes com progressão da doença (pelos critérios de Macdonald, ou seja, > 25% ou nova lesão) documentada por TC ou RM dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Escala de Karnofsky ≥ 70
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Participantes em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes.
- Todos os pacientes devem assinar o consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Participar ativamente de outro estudo de tratamento clínico
- Dentro de 4 semanas da cirurgia para recorrência
- Dentro de 4 semanas de qualquer quimioterapia anterior.
- Dentro de 4 semanas após a radioterapia
- Grávida
Comorbidades significativas (dentro de 4 semanas antes da inscrição):
- Comprometimento significativo da função hepática - AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal
- Bilirrubina total > limite superior do normal
- Insuficiência renal significativa (creatinina sérica > 1,7 mg/dL)
- Coagulopatia (evidenciada por PT ou APTT >1,5 vezes o controle em pacientes sem anticoagulação)
- Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 103/μL)
- Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1 x 103/μL)
- Anemia (Hb < 10 g/L)
- Infecção aguda grave
- Marcapasso implantado, desfibrilador ou estimulador cerebral profundo, ou arritmias clinicamente significativas documentadas.
- Tumor infratentorial
- Evidência de aumento da pressão intracraniana (desvio da linha média > 5 mm, papiledema clinicamente significativo, vômitos e náuseas ou nível de consciência reduzido)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Melhor padrão de atendimento
Os pacientes randomizados para o grupo BSC serão tratados com uma quimioterapia de acordo com o BSC praticado em cada centro.
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vários cursos de quatro semanas de tratamento contínuo com NovoTTF-100A
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Experimental: NovoTTF-100A
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vários cursos de quatro semanas de tratamento contínuo com NovoTTF-100A
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos a partir do início do acúmulo
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2 anos a partir do início do acúmulo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão em 6 meses (PFS6)
Prazo: 2 anos a partir do início do acúmulo
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2 anos a partir do início do acúmulo
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Tempo médio para progressão da doença (TTP)
Prazo: 2 anos a partir do início do acúmulo
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2 anos a partir do início do acúmulo
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% sobrevida em 1 ano
Prazo: 2 anos a partir do início do acúmulo
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2 anos a partir do início do acúmulo
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Resposta radiológica (critérios de Macdonald)
Prazo: 2 anos a partir do início do acúmulo
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2 anos a partir do início do acúmulo
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Avaliação da qualidade de vida (EORTC QLQ-C30)
Prazo: 2 anos a partir do início do acúmulo
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2 anos a partir do início do acúmulo
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Gravidade e frequência dos eventos adversos
Prazo: 2 anos a partir do início do acúmulo
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2 anos a partir do início do acúmulo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Phillip Gutin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigador principal: Roger Stupp, MD, University of Lausanne Hospital - Multidisciplinary Oncology Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Salzberg M, Kirson E, Palti Y, Rochlitz C. A pilot study with very low-intensity, intermediate-frequency electric fields in patients with locally advanced and/or metastatic solid tumors. Onkologie. 2008 Jul;31(7):362-5. doi: 10.1159/000137713. Epub 2008 Jun 24.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EF-11
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