- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05533242
Radioimmunoterapia con frammenti Fab 6A10 marcati con Lu-177 in pazienti con glioblastoma dopo trattamento standard (RIT in GBM)
8 maggio 2026 aggiornato da: University Hospital Muenster
Uno studio di fase I per determinare la dose massima tollerata e la dosimetria specifica per il paziente della radioimmunoterapia intracavitaria frazionata con frammenti Fab 6A10 marcati con Lu-177 in pazienti con glioblastoma dopo trattamento standard
La radioimmunoterapia intracavitaria locoregionale (iRIT) con un radioimmunoconiugato di nuova concezione (frammenti 6A10-Fab marcati con Lu-177) verrà utilizzata per prevenire o posticipare la recidiva del tumore nei pazienti con GBM dopo la terapia standard.
Verranno analizzati i seguenti obiettivi di studio:
- Determinazione della dose massima tollerata (MTD)
- Determinazione della sicurezza valutando tutti i nuovi eventi avversi neurologici, ematologici e di altro tipo CTC di grado 2 o superiore
- Determinazione della dose assorbita dal guscio di 2 cm della cavità di resezione (basata su una serie di SPECT/CT della testa 2h,24h,48h, 72h p.i. e nei giorni 5-7)
- Determinazione dei valori di dose assorbita per i reni, il fegato, il midollo attivo (basati su una serie di SPECT/CT dell'addome 2h,24h,48h, 72h p.i. e al giorno 5-7)
- Determinazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) di 24 settimane, definita dal giorno dell'inclusione
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nel glioblastoma (GBM), la recidiva del tumore si verifica adiacente alla cavità iniziale di resezione del tumore in circa l'85% dei casi (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015).
Pertanto, i concetti di trattamento locale sembrano cruciali per efficaci strategie di trattamento delle recidive.
Consideriamo la radioimmunoterapia intracavitaria locoregionale (iRIT) come un nuovo approccio terapeutico per ritardare o prevenire lo sviluppo della ricrescita tumorale locale nei pazienti con GBM.
Applicando un radioimmunoconiugato (RIC) nella cavità di resezione (RC) creata chirurgicamente, la barriera emato-encefalica può essere effettivamente superata, consentendo il deposito di alte dosi di radiazioni localmente risparmiando organi sensibili come il midollo osseo e i reni.
LuCaFab (frammento Fab 6A10- marcato con Lu-177) è un frammento Fab di anticorpo specifico per l'anidrasi carbonica XII sviluppato da Helmholtz Munich, marcato con il radioisotopo medico altamente puro di ITM, il lutezio-177.
(ITM IsotopeTechnologies Monaco SE).
Pazienti con GBM dopo terapia standard (chirurgia con radio-chemioterapia concomitante e chemioterapia adiuvante) Sono eleggibili per lo studio.
I pazienti riceveranno le dosi totali calcolate di 6A10-Fabs marcati con Lu-177 in tre frazioni con un intervallo di 4 settimane tra le iniezioni, somministrate nella cavità tumorale tramite un serbatoio impiantato.
Verrà applicata una strategia di dosaggio specifica per il paziente e dipenderà dal volume RC individuale.
Questo studio avviato dai ricercatori è sponsorizzato dall'ospedale universitario di Münster, condotto negli ospedali di Münster, Essen, Colonia e dall'ospedale Grosshadern di Monaco e supportato da ITM e Helmholtz di Monaco.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
15
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Cologne, Germania, 50937
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
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Cologne, Germania, 50937
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
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Essen, Germania, 45147
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
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Essen, Germania, 45147
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
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Münster, Germania, 48149
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
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Würzburg, Germania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
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Würzburg, Germania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso scritto del paziente dopo informazioni complete
- Età compresa tra i 18 e i 70 anni
- Glioblastoma sopratentoriale primitivo, dopo terapia standard (chirurgia guidata dalla fluorescenza, radio-chemioterapia, chemioterapia concomitante + adiuvante), con residuo tumorale nullo o minimo (volume del tumore inferiore a 1,0 cm3) almeno 6 mesi dopo l'intervento chirurgico
- Confermata la verifica istologica del glioblastoma e dell'espressione di CA 12 delle cellule tumorali
- Punteggio di Karnofsky ≥ 70
- Volume della cavità di resezione 5-25 cm3
- I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato
- Pazienti di sesso femminile in pre-menopausa in età fertile: prima dell'inizio del trattamento deve essere ottenuto un test di gravidanza su siero negativo
- Adeguata riserva di midollo osseo: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3000/μl, conta dei granulociti >1500/μl, piastrine ≥100000/μl, emoglobina ≥ 10 g/dl
- Funzionalità epatica adeguata: bilirubina < 1,5 volte sopra il limite superiore del range normale (ULN), alanina transaminasi (ALT/SGPT) e aspartato transaminasi (AST/SGOT) < 3 volte ULN. In caso di malattia di Gilbert documentata o sospetta bilirubina < 3 volte ULN.
- Coagulazione del sangue: INR (=PT) e PTT entro limiti accettabili secondo lo sperimentatore
- Funzionalità renale adeguata: creatinina < 3 volte sopra ULN; eGFR > (o uguale) 60 ml/min
Criteri di esclusione:
- Paziente non in grado di sottoporsi a imaging mediante TC, PET o risonanza magnetica con mezzo di contrasto per qualsiasi motivo (ad es. Pacemaker)
- GBM con accesso intraventricolare
- Perdita significativa di radioattività negli spazi o nei ventricoli del liquido cerebrospinale
- Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni (ad eccezione dei tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, carcinoma non melanomatoso della pelle o carcinoma duttale in situ della mammella che è/è stato curato chirurgicamente)
- Donne che allattano
- Anamnesi patologica passata di malattie con prognosi sfavorevole, ad es. grave malattia coronarica, insufficienza cardiaca (NYHA III/IV), diabete grave e scarsamente controllato, deficienza immunitaria, deficit residui dopo l'ictus, grave ritardo mentale, malattie neurologiche preesistenti ad eccezione di quelle correlato a glioblastoma o altri gravi disturbi sistemici concomitanti incompatibili con lo studio (a discrezione dello sperimentatore)
- Qualsiasi infezione attiva (a discrezione dello sperimentatore)
- Partecipazione a un altro studio clinico con intervento terapeutico o uso di qualsiasi altro agente terapeutico interventistico diverso dalla terapia standard dopo la diagnosi di glioblastoma
- Allergia contro componenti noti del farmaco in studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Lu-177-etichettato-6A10Fab-frammenti
Il paziente riceverà una dose predeterminata di frammenti 6A10Fab marcati con Lu-177 attraverso il serbatoio intracavitario.
I pazienti riceveranno 3 cicli RIT con un intervallo di 4 settimane.
L'attività totale, adattata al volume della RC, verrà iniettata in 3 frazioni con il 50%, 25% e 25% dell'attività totale per ottenere la spinta desiderata al margine di 2 cm.
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L'anticorpo 6A10 è un inibitore specifico del CA12, un enzima altamente specifico associato alle cellule del glioma; tutte le cellule tumorali sono CA12-positive, mentre la sua espressione nel cervello normale è molto bassa e Lu-177 ha un'emissione β comparabile, ma un'emissione γ significativamente bassa.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, circa 1 anno e mezzo
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Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la sicurezza della radioimmunoterapia adiuvante (RIT) con frammenti 6A10-Fab marcati con Lu-177
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Attraverso il completamento degli studi, circa 1 anno e mezzo
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Sicurezza della radioimmunoterapia adiuvante
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, circa 1 anno e mezzo
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Determinazione della sicurezza valutando tutti i nuovi eventi avversi neurologici, ematologici e di altro tipo CTC di grado 2 o superiore
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Attraverso il completamento degli studi, circa 1 anno e mezzo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione della farmacocinetica di frammenti Fab 6A10 marcati con Lu-177
Lasso di tempo: Dopo la prima applicazione: 2, 24, 48, 72 ore dopo l'iniezione e il giorno 5-7. Dopo la seconda e la terza applicazione.
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Determinazione della dose assorbita dal guscio di 2 cm della cavità di resezione (basata su una serie di SPECT/CT della testa 2,24,48, 72 ore dopo l'iniezione e nei giorni 5-7).
Determinazione dei valori della dose assorbita per i reni, il fegato, il midollo attivo (basati su una serie di SPECT/CT dell'addome 2,24,48, 72 ore dopo l'iniezione e nei giorni 5-7)
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Dopo la prima applicazione: 2, 24, 48, 72 ore dopo l'iniezione e il giorno 5-7. Dopo la seconda e la terza applicazione.
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
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Determinazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) di 24 settimane, definita dal giorno dell'inclusione
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni dal giorno dell'inserimento
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La OS è definita come il periodo di tempo dall'inizio di uno studio o del trattamento in uno studio fino alla morte del paziente
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2 anni dal giorno dell'inserimento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 gennaio 2024
Completamento primario (Stimato)
1 ottobre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 ottobre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 luglio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 settembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
8 settembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Frammenti FAB di immunoglobulina
Altri numeri di identificazione dello studio
- UKM15_0027
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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