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Trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con cancro ematologico o altre malattie

7 agosto 2018 aggiornato da: Wake Forest University Health Sciences

Trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche a intensità ridotta per pazienti con malattie ematologiche

RAZIONALE: Somministrare chemioterapia, come fludarabina, busulfano e melfalan, prima di un trapianto di cellule staminali periferiche o di midollo osseo da parte di un donatore aiuta a fermare la crescita del cancro o di cellule anomale. Aiuta anche a impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di tacrolimus, metotrexato, micofenolato mofetile e globulina antitimocita prima e dopo il trapianto può impedire che ciò accada. Una volta che le cellule staminali donate iniziano a funzionare, il sistema immunitario del paziente può vedere il cancro rimanente o le cellule anormali come non appartenenti al corpo del paziente e distruggerle (effetto trapianto contro tumore). La somministrazione di un'infusione di globuli bianchi del donatore (infusione di linfociti del donatore) può potenziare questo effetto.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con cancro ematologico o altre malattie.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

Determinare la fattibilità (cioè il rischio di mortalità correlata al trattamento durante i primi 6 mesi dopo il trapianto) della somministrazione di trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche a intensità ridotta a pazienti con cancro ematologico o altre malattie.

Secondario

Determinare il tasso di risposta (risposta parziale e completa), le probabilità di risposta a 6 e 12 mesi e il tempo alla progressione nei pazienti trattati con questo regime.
Determinare il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica nei pazienti trattati con questo regime.
Determinare altre tossicità di questo regime in questi pazienti.
Determinare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da malattia dei pazienti trattati con questo regime.
Determinare l'impatto dello stato del ferro sulla sopravvivenza globale e libera da malattia.
Determinare l'influenza della qualità della vita (al momento del trapianto) sulla sopravvivenza globale.

CONTORNO:

Regime preparatorio: i pazienti ricevono fludarabina fosfato EV per 30 minuti nei giorni da -7 a -3. I pazienti ricevono anche busulfan EV per 2 ore ogni 6 ore nei giorni -4 e -3 o melfalan EV per 2 ore nel giorno -3.
Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD): i pazienti con donatori correlati compatibili ricevono tacrolimus per via orale due volte al giorno nei giorni da -1 a 90, seguiti da una riduzione graduale fino al giorno 180. I pazienti ricevono anche metotrexato IV nei giorni 1, 3 e 6. I pazienti con donatori compatibili non correlati e 9/10 correlati compatibili ricevono tacrolimus per via orale due volte al giorno nei giorni da -1 a 180, seguito da una riduzione graduale; metotrexato EV nei giorni 1, 3, 6 e 11; e micofenolato mofetile orale due volte al giorno nei giorni da -2 a 60, seguito da una riduzione graduale. Tutti i pazienti ricevono anche globulina antitimocitica EV per 4-6 ore una volta al giorno nei giorni da -4 a -1.
Trapianto allogenico di cellule staminali: i pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico o trapianto di midollo osseo il giorno 0. I pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) a partire dal giorno 7 e continuano fino al ripristino della conta ematica.
Infusione di linfociti: i pazienti con malattia progressiva o stabile senza immunosoppressione e senza GVHD attiva possono ricevere fino a 3 infusioni di linfociti del donatore dal donatore originale a intervalli di 8 settimane a partire dal giorno 180 o 210 .

La qualità della vita è valutata al basale.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi fino a 3 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 40 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
    - Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Malattia ematologica confermata istologicamente, inclusa una delle seguenti:
- Leucemia linfatica cronica
  - Linfocitosi assoluta > 5.000/µL
  - Linfociti morfologicamente maturi con < 55% di prolinfociti
  - Fenotipo linfocitario con espressione di CD19 e CD5
  - L'assenza dell'espressione di CD23 è consentita a condizione che la malattia sia morfologicamente distinta dal linfoma mantellare
- Leucemia prolinfocitica
  - Linfocitosi assoluta > 5.000/µL
  - Linfociti morfologicamente maturi con > 55% di prolinfociti
- Linfoma non Hodgkin o di Hodgkin
  - Qualsiasi sottotipo istologico di classificazione OMS
  - La diagnosi mediante biopsia del nucleo è consentita a condizione che vi sia tessuto adeguato per la diagnosi e l'immunofenotipizzazione
  - La diagnosi mediante biopsia del midollo osseo non è accettabile per i linfomi follicolari
- Mieloma multiplo
  - Ha ricevuto ≥ 1 regime di trattamento precedente
  - Ha una risposta parziale o maggiore rispetto ai criteri Blade
  - Sono ammissibili i pazienti che hanno raggiunto la remissione completa
- Leucemia mieloide acuta
  - Controllo documentato (cioè, < 10% di blasti midollari e nessun blasto circolante)
- Sindromi mielodisplastiche
  - Malattia documentata come definita dall'OMS o dai criteri del gruppo cooperativo franco-americano-britannico
  - Leucemia mieloide cronica
- I pazienti con leucemia mieloide cronica atipica (cioè, cromosoma Philadelphia assente) sono ammissibili
- Policitemia vera
  - Malattia documentata come definita dai criteri dell'OMS (vale a dire, A1 + A2 e qualsiasi altra categoria A, OPPURE A1 + A2 e qualsiasi 2 categoria B):
    - A1: massa totale di globuli rossi > 25% al di sopra del valore medio normale previsto O emoglobina > 18,5 g/dL nei maschi, 16,5 g/dL nelle femmine (ematocrito ≥ 60% nei maschi o ≥ 56% nelle femmine)
    - A2: Nessuna causa di eritrocitosi secondaria (assenza di eritrocitosi familiare, nessun aumento di epoetina alfa [EPO] dovuto a ipossia, emoglobina ad alta affinità per l'ossigeno, recettore EPO troncato o produzione ectopica inappropriata di EPO)
    - A3: Splenomegalia
    - A4: Anomalia genetica clonale diversa dal cromosoma Philadelphia
    - A5: Formazione di colonie eritroidi endogene in vitro
    - B: conta piastrinica > 400.000/mm³, globuli bianchi > 12.000/mm³, biopsia del midollo osseo con proliferazione eritroide e megacariocitica prominente e bassa EPO sierica
- Mielofibrosi cronica idiopatica
  - Malattia documentata come definita dai criteri dell'OMS
  - Deve avere un donatore HLA-identico, un donatore non correlato compatibile o un donatore correlato HLA 9/10 che soddisfi i seguenti criteri:
  - Fratello HLA-identico (6/6)
    - Tipizzazione sierologica per la classe I (A, B)
    - Tipizzazione molecolare per la classe II (DRB1)
  - 9/10 donatore correlato abbinato
    - Tipizzazione molecolare ad alta risoluzione a HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1
    - È consentito solo un singolo mismatch in un allele di classe I o II
  - 10/10 donatore non imparentato abbinato
    - Identità molecolare a HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
    - I donatori singenici non sono idonei
Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min
Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
AST ≤ 3 volte ULN
DLCO ≥ 40% senza malattia polmonare sintomatica
LVEF ≥ 30% mediante risonanza magnetica cardiaca o ecocardiogramma senza cardiopatia sintomatica
Pazienti fertili disposti a utilizzare una contraccezione efficace

Criteri di esclusione:

Diabete mellito non controllato
Infezione grave attiva
Ipersensibilità nota ai prodotti derivati da E. coli
Positività HIV nota
Storia di un altro tumore maligno*, che soddisfi i seguenti criteri:
- Tumore maligno non cutaneo o melanoma negli ultimi 5 anni
- Tumore maligno concomitante che non è stato trattato in modo curativo
- NOTA: *Tuttavia, i sopravvissuti al cancro che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno almeno 5 anni prima dell'arruolamento e sono considerati a basso rischio <30% di recidiva dai loro medici curanti sono considerati
Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: N / A
Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Mortalità correlata al trattamento entro i primi 6 mesi dopo il trapianto Lasso di tempo: 6 mesi	6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Risposta completa Lasso di tempo: mensile	mensile
Sopravvivenza globale Lasso di tempo: mensile	mensile
Sopravvivenza libera da malattie Lasso di tempo: mensile	mensile
Malattia del trapianto contro l'ospite Lasso di tempo: mensile	mensile
Stato del ferro al momento del trapianto Lasso di tempo: linea di base	linea di base
Qualità della vita al momento del trapianto Lasso di tempo: linea di base	linea di base
Mortalità correlata al trattamento a 100 giorni dopo il trapianto Lasso di tempo: 100 giorni	100 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Investigatori

Cattedra di studio: David Hurd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità