Studio degli effetti della mecamilamina e della vareniclina nella schizofrenia
Effetti cognitivi della mecamilamina e della vareniclina nella schizofrenia
Stiamo conducendo questo studio per scoprire se bloccare o stimolare parzialmente gli effetti della nicotina nel cervello può influenzare la memoria e la concentrazione. La nicotina è la droga che crea dipendenza trovata nei prodotti del tabacco. I nostri soggetti saranno persone con e senza malattie mentali (schizofrenia), fumatori e non fumatori.
Useremo un farmaco chiamato mecamilamina (Inversine) per bloccare gli effetti della nicotina sul cervello dei nostri soggetti. Useremo anche un farmaco chiamato vareniclina (Chantix) per aumentare parzialmente gli effetti della nicotina sul cervello dei nostri soggetti. Questo studio utilizza anche un placebo, una pillola che non ha alcun principio attivo ma assomiglia esattamente alle pillole di mecamilamina e vareniclina. Confronteremo gli effetti della somministrazione di mecamilamina o placebo a persone che hanno la schizofrenia e persone che non hanno la schizofrenia.
Sappiamo che le persone affette da schizofrenia fumano molto e trovano più difficile smettere di fumare rispetto alla maggior parte delle altre persone. Gli studi hanno dimostrato che le persone affette da schizofrenia possono fumare di più perché la nicotina aiuta la loro concentrazione e memoria. Siamo interessati ad aiutare le persone affette da schizofrenia a fumare di meno. La mecamilamina blocca le parti del cervello che reagiscono alla nicotina e la vareniclina stimola parzialmente e blocca parzialmente le parti del cervello che reagiscono alla nicotina. Entrambi i farmaci possono ridurre gli effetti che il fumo ha sul corpo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La partecipazione a questo studio comporterà una visita di screening e quattro visite di studio, che dureranno tutte per un periodo di circa 3-5 settimane.
VISITA DI SCREENING Ti chiederemo di venire alla Freedom Trail Clinic del Massachusetts General Hospital per una visita di screening. Se accetti di partecipare allo studio, un membro del personale dello studio ti spiegherà lo studio e ti chiederà di firmare un modulo di consenso. Avrai quindi un colloquio con un membro dello staff dello studio.
Ti faremo domande sulla tua salute mentale attuale e passata e su qualsiasi sintomo che hai riscontrato, come sentire voci. Ti chiederemo informazioni sul fumo precedente e sui tuoi farmaci attuali. Esamineremo la tua cartella clinica per la diagnosi e il trattamento psichiatrico. Sebbene ci auguriamo che tu risponda a tutte le domande che ti poniamo, puoi saltare quelle a cui scegli di non rispondere. Le tue risposte saranno mantenute riservate.
Ti faremo anche un esame fisico. Un medico ti esaminerà completamente, compreso l'ascolto del cuore e dei polmoni e la sensazione dell'addome (area della pancia). Inoltre ti peseremo e ti misureremo la pressione sanguigna e il polso.
Dovremo prelevare un campione del suo alito per controllare se ha fumato di recente. Prendiamo questo campione chiedendoti di respirare in una piccola macchina portatile. Questa macchina misura un gas nel tuo respiro (monossido di carbonio) e ci dice quanto fumi.
Ti chiederemo un campione di saliva, per verificare l'uso di nicotina e droghe di uso comune, come marijuana, cocaina, PCP, oppiacei o anfetamine. Lo facciamo chiedendoti di mettere una piccola spugna in bocca. La spugna assorbe un piccolo campione di saliva. Se risulterai positivo per una qualsiasi di queste droghe da strada, non potrai partecipare allo studio. I risultati del test della saliva non entreranno a far parte della tua cartella clinica, ma saranno registrati nei registri dello studio.
Se ti qualifichi per lo studio, organizzeremo una data e un'ora per il tuo ritorno per la prima delle quattro visite di studio. Le quattro visite saranno separate da circa una settimana. Continuerai a prendere tutti i tuoi farmaci regolari durante questo studio, salvo diversa indicazione da parte di un medico dello studio.
PRIMA VISITA DI STUDIO La prima visita avrà una durata complessiva di circa 2 ore e mezza. Durante questa visita, ti eserciterai con le attività informatiche incluse nello studio finché non ti sentirai a tuo agio con esse. Questi compiti misurano la tua concentrazione e la tua memoria. Non è necessario sapere come utilizzare un computer per eseguire queste attività. Ci vorranno circa 1 ora e mezza in totale per finire.
In un compito, ti chiederemo di guardare lo schermo molto da vicino e di premere un pulsante ogni volta che vedi una certa combinazione di numeri. In un'altra attività, ti chiederemo di ricordare una lettera o una parola e premere il pulsante quando la vedi di nuovo. In un'altra attività, dovrai ricordare la posizione di una croce e indicare la posizione dopo un periodo di tempo. In un altro compito, ti chiederemo di leggere parole o colori da una carta.
Ti chiederemo anche di compilare alcuni questionari sul tuo umore e altri sintomi psichiatrici. Questi questionari richiedono circa 20-30 minuti per essere completati. Sebbene ci auguriamo che tu risponda a tutte le domande, puoi saltare quelle a cui non decidi di rispondere. Le tue risposte saranno mantenute riservate. Questi questionari sono contrassegnati da un numero e il tuo nome non compare su di essi. Il codice che collega i numeri ai nomi è conservato in un armadietto chiuso a chiave in un luogo diverso. Le tue iniziali appariranno sui questionari.
Durante le attività al computer, ti sarà permesso di fare pause per fumare o pause di riposo, se necessario.
PRENDENDO IL FARMACO DELLO STUDIO O IL PLACEBO Riceverai mecamilamina una volta, vareniclina una volta e placebo una volta durante il corso di questo studio, ma in diversi giorni di studio. Alla seconda, terza e quarta visita, prenderai uno dei farmaci dello studio o il placebo, ma non entrambi. L'ordine in cui prendi il farmaco o il placebo verrà assegnato per caso, come il lancio di una moneta. Né il personale dello studio né lei saprà se ha ricevuto farmaci o placebo, anche se possiamo scoprirlo in caso di emergenza.
SECONDA, TERZA E QUARTA VISITA DI STUDIO In queste prossime tre visite di studio, ti chiederemo di prendere una pillola che contenga mecamilamina (10 mg), vareniclina (1 mg) o placebo (nessun farmaco attivo). Prima di darti la pillola, ti chiederemo nuovamente un campione di saliva per testare la nicotina e le droghe di uso comune. Ti rilasserai e guarderai un film per tre ore. Ti forniremo una selezione di DVD tra cui scegliere e ti chiederemo di scegliere tra questa selezione. Forniremo cibo, bevande e snack e avrai una stanza confortevole dove sederti. Se preferisci portare il tuo cibo, puoi farlo anche tu. Durante questo periodo misureremo la tua pressione sanguigna e il polso ogni 30 minuti e ti chiederemo di compilare un questionario standard che chiede informazioni sugli effetti collaterali che richiederà 1-2 minuti.
Dopo 3 ore, ti chiederemo di fornire 3 cucchiai del tuo sangue in modo da poter misurare la quantità di farmaco in studio nel tuo sangue. Distruggeremo il suo campione di sangue alla fine dello studio. Puoi scegliere di non farti prelevare il sangue e puoi comunque partecipare allo studio.
Ti chiederemo quindi di completare gli stessi test e questionari che hai svolto durante la prima visita di studio e un'attività aggiuntiva in cui potrai guadagnare denaro extra durante ogni visita. Questo test aggiuntivo è un gioco sul computer chiamato "gioco del viso".
Il completamento di queste attività e questionari al computer richiederà da 2 a 2 ore e mezza in totale. Durante questo periodo, potrai fare delle pause per rilassarti o fumare tra un'attività e l'altra, se necessario.
COMPITO AGGIUNTIVO SOLO AL TERMINE DELLA SECONDA VISITA DI STUDIO Durante la seconda visita dopo il completamento dei normali compiti di studio, ti chiederemo di svolgere un compito aggiuntivo, che ti dà l'opportunità di vincere denaro. In questo compito ti chiederemo di ordinare le carte in tre diverse pile. Ti verranno dati i soldi che hai vinto mentre lasci il centro di ricerca quel giorno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Freedom Trail Clinic, Massachusetts General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione per i pazienti con schizofrenia:
- Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 68 anni
- Diagnosi di asse I di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo
- Fumatori o non fumatori
- Screening salivare negativo per droghe d'abuso
- Trattamento psichiatrico stabile per 4 settimane
Criteri di esclusione per i pazienti con schizofrenia
- Diagnosi attuale (negli ultimi 6 mesi) del DSM-IV di disturbo bipolare, PTSD, disturbo mentale organico o anoressia nervosa
- Disturbo da uso di sostanze diverse da nicotina o caffeina negli ultimi 6 mesi
- Variazioni della pressione arteriosa ortostatica a 3 minuti di > 20 mm Hg sistolica o 10 mm Hg diastolica
- Pressione arteriosa: donne di età inferiore a 50 anni: pressione arteriosa sistolica basale in posizione supina < 90 mm Hg; Uomini di età inferiore a 50 anni: pressione arteriosa sistolica basale in posizione supina < 100 mm Hg; Donne e uomini di età superiore ai 50 anni: pressione arteriosa sistolica basale in posizione supina < 110 mm Hg
- Storia di angina, IM negli ultimi 2 anni, CHF con LVEF <40%
- Storia di sincope o sincope neurocardiogena
- Storia di ictus o TIA
- Glaucoma
- Stenosi pilorica
- Gravidanza o allattamento in corso
- Insufficienza renale/uremia
- Allergia nota alla mecamilamina
- Incapacità di dare il consenso informato
- Compromissione cognitiva secondaria a trauma cranico, demenza, condizione medica generale o ritardo mentale
- Uso corrente di antibiotici o farmaci sulfamidici, vasodilatatori come agenti alfa-bloccanti e nitrati
- Uso di farmaci o dispositivi sperimentali entro un mese dalla randomizzazione
- L'uso cronico di farmaci antipertensivi, compresi i diuretici, sarà considerato su base individuale
Criteri di inclusione per controlli sani:
- Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 68 anni
- Fumatori o non fumatori
- Screening salivare negativo per droghe d'abuso
Criteri di esclusione per controlli sani:
- Diagnosi DSM-IV di Asse I attuale o a vita o anamnesi familiare di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare
- Diagnosi attuale (negli ultimi 6 mesi) Asse I DSM-IV di disturbo depressivo maggiore, disturbo alimentare, disturbo d'ansia generalizzato o PTSD
- Disturbo da uso di sostanze diverse da nicotina o caffeina negli ultimi 6 mesi
- Variazioni della pressione arteriosa ortostatica a 3 minuti di > 20 mm Hg sistolica o 10 mm Hg diastolica
- Pressione arteriosa: donne di età inferiore a 50 anni: pressione arteriosa sistolica basale in posizione supina < 90 mm Hg; Uomini di età inferiore a 50 anni: pressione arteriosa sistolica basale in posizione supina < 100 mm Hg; Donne e uomini di età superiore ai 50 anni: pressione arteriosa sistolica basale in posizione supina < 110 mm Hg
- Storia di angina, IM negli ultimi 2 anni, CHF con LVEF <40%
- Storia di sincope o sincope neurocardiogena
- Storia di ictus o TIA
- Glaucoma
- Stenosi pilorica
- Gravidanza o allattamento in corso
- Insufficienza renale/uremia
- Allergia nota alla mecamilamina
- Incapacità di dare il consenso informato
- Compromissione cognitiva secondaria a trauma cranico, demenza, condizione medica generale o ritardo mentale
- Uso corrente di antibiotici o farmaci sulfamidici, vasodilatatori come agenti alfa-bloccanti e nitrati
- Uso di farmaci o dispositivi sperimentali entro un mese dalla randomizzazione
- L'uso cronico di farmaci antipertensivi, compresi i diuretici, sarà considerato su base individuale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: Schizofrenia, Mecamilamina
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Una singola dose di 10 mg di mecamilamina (tramite due capsule da 5 mg) viene somministrata all'inizio del braccio della mecamilamina dello studio.
Questa è l'unica somministrazione di mecamilamina somministrata durante il corso dello studio.
La pressione sanguigna e i segni vitali dei partecipanti vengono controllati regolarmente per cinque ore dopo la somministrazione del farmaco per il monitoraggio e la garanzia della sicurezza.
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Schizofrenia, vareniclina
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Una singola dose di 1 mg di vareniclina (tramite due capsule da 0,5 mg) viene somministrata all'inizio del braccio vareniclina dello studio.
Questa è l'unica somministrazione di vareniclina somministrata durante il corso dello studio.
La pressione sanguigna e i segni vitali dei partecipanti vengono controllati regolarmente per cinque ore dopo la somministrazione del farmaco per il monitoraggio e la garanzia della sicurezza.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Schizofrenia, placebo
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Il placebo non contiene farmaci attivi.
La dose di placebo viene somministrata tramite due capsule all'inizio del braccio placebo dello studio.
La pressione sanguigna e i segni vitali dei partecipanti vengono controllati regolarmente per cinque ore dopo la somministrazione del farmaco per il monitoraggio e la garanzia della sicurezza.
Il placebo non ha effetti che durano per un certo periodo di tempo.
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ACTIVE_COMPARATORE: Controllo, Mecamilamina
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Una singola dose di 10 mg di mecamilamina (tramite due capsule da 5 mg) viene somministrata all'inizio del braccio della mecamilamina dello studio.
Questa è l'unica somministrazione di mecamilamina somministrata durante il corso dello studio.
La pressione sanguigna e i segni vitali dei partecipanti vengono controllati regolarmente per cinque ore dopo la somministrazione del farmaco per il monitoraggio e la garanzia della sicurezza.
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Controllo, vareniclina
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Una singola dose di 1 mg di vareniclina (tramite due capsule da 0,5 mg) viene somministrata all'inizio del braccio vareniclina dello studio.
Questa è l'unica somministrazione di vareniclina somministrata durante il corso dello studio.
La pressione sanguigna e i segni vitali dei partecipanti vengono controllati regolarmente per cinque ore dopo la somministrazione del farmaco per il monitoraggio e la garanzia della sicurezza.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Controllo, placebo
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Il placebo non contiene farmaci attivi.
La dose di placebo viene somministrata tramite due capsule all'inizio del braccio placebo dello studio.
La pressione sanguigna e i segni vitali dei partecipanti vengono controllati regolarmente per cinque ore dopo la somministrazione del farmaco per il monitoraggio e la garanzia della sicurezza.
Il placebo non ha effetti che durano per un certo periodo di tempo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetti della mecamilamina e della vareniclina rispetto al placebo nella schizofrenia e nei gruppi di controllo sull'attenzione prolungata valutata con la variabilità del tempo di reazione al colpo CPT-IP
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimana 1, settimana 2 e settimana 3 come un punto temporale (vedere la descrizione della misura dell'esito)
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Il Continuous Performance Test-Identical Pairs, CPT-IP, Versione 4.0 è stato sviluppato e normato per l'uso in persone con schizofrenia e controlli normali.
Questa attività stima l'attenzione richiedendo a un individuo di premere un tasto di risposta quando due coppie identiche di forme o numeri vengono presentate in sequenza.
Gli stimoli sono stati presentati con carico cognitivo crescente: obiettivi a 2, 3 e 4 cifre.
Le variabili di risultato misurate includevano hit corretti, tempo di reazione all'hit (HRT), errori di commissione: falsi allarmi ed errori casuali e risultato primario, variabilità o deviazione standard, del tempo di reazione all'hit, HRT-SD.
C'è solo un punto temporale per la misurazione dell'esito perché gli esiti cognitivi sono stati analizzati utilizzando l'analisi incrociata della covarianza (ANCOVA) con il farmaco (mecamilamina vs. vareniclina vs. placebo) come fattore all'interno del soggetto, la diagnosi (schizofrenia vs. controllo) come fattore tra il soggetto , così come il periodo di studio e la sequenza di somministrazione del farmaco tra i fattori di progettazione del crossover del soggetto.
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Basale (settimana 0), settimana 1, settimana 2 e settimana 3 come un punto temporale (vedere la descrizione della misura dell'esito)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetti della mecamilamina e della vareniclina rispetto al placebo nella schizofrenia e nei gruppi di controllo sull'interferenza cognitiva come valutato dal compito Three-card Stroop
Lasso di tempo: Baseline (settimana 1), settimana 2, settimana 3, settimana 4 analizzate come un singolo punto temporale
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Nel compito Stroop a 3 carte, sono state presentate 3 carte; il primo conteneva nomi di colori stampati con inchiostro nero, il secondo conteneva macchie di inchiostro colorate, il terzo conteneva nomi di colori stampati con inchiostro di colore incongruo.
Ai partecipanti è stato chiesto di leggere o nominare il maggior numero possibile di elementi in 45 secondi per ciascuna condizione.
Agli individui viene chiesto di identificare il colore dell'inchiostro di una parola.
Potrebbero essere distratti dalla presenza di una parola che indica un altro colore (ad esempio la parola "blu" scritta con inchiostro verde richiederebbe la risposta verde). Il punteggio di interferenza è stato calcolato dividendo il punteggio della parola colore per il punteggio del colore.
C'è solo un punto temporale di misurazione dell'esito perché gli esiti cognitivi sono stati analizzati utilizzando l'analisi incrociata della covarianza (ANCOVA) con il farmaco (mecamilamina vs vareniclina vs pbo) come fattore all'interno del soggetto, la diagnosi (schizofrenia vs. controllo) come fattore tra i soggetti come periodo di studio e sequenza di somministrazione del farmaco tra i fattori di progettazione del crossover del soggetto
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Baseline (settimana 1), settimana 2, settimana 3, settimana 4 analizzate come un singolo punto temporale
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Effetti della mecamilamina e della vareniclina rispetto al placebo nella schizofrenia e nei gruppi di controllo sull'attenzione sostenuta come valutato dal compito N-back
Lasso di tempo: Baseline (settimana 1), settimana 2, settimana 3, settimana 4 analizzate come un singolo punto temporale
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È stato utilizzato il compito N-back con condizioni parametriche 1 e 2-back.
Durante l'attività, è stata visualizzata una lettera per 1.500 ms ogni 2 s con un isi di 500 ms.
Ai partecipanti è stato chiesto di premere il tasto "1" per le lettere che corrispondevano alla lettera 1 per la condizione 1-back, il tasto "2" per la condizione 2-back e il tasto "3" per le lettere non target.
La variabile di risultato presentata è il tempo di reazione al colpo C'è solo un punto temporale di misurazione del risultato perché questo risultato è stato analizzato utilizzando analisi incrociate di covarianza (ANCOVA) con farmaco (mecamilamina vs. vareniclina vs. placebo) come fattore all'interno del soggetto, diagnosi (schizofrenia vs. controllo) come fattore tra soggetti, così come il periodo di studio e la sequenza di somministrazione del farmaco come fattori di progettazione crossover tra soggetti.
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Baseline (settimana 1), settimana 2, settimana 3, settimana 4 analizzate come un singolo punto temporale
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Effetti della mecamilamina e della vareniclina rispetto al placebo nella schizofrenia e nei gruppi di controllo sulla memoria di lavoro come valutato dal compito della memoria di lavoro spaziale visiva (VSWM)
Lasso di tempo: Baseline (settimana 1), settimana 2, settimana 3, settimana 4 analizzate come un singolo punto temporale
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Nella memoria di lavoro spaziale visiva (VSWM), ai partecipanti è stato chiesto di posizionare il cursore nel punto in cui il simbolo è apparso immediatamente dopo la sua visualizzazione.
Per 16 prove aggiuntive, ai partecipanti è stato chiesto di identificare la posizione del simbolo dopo un ritardo di 30 secondi.
Durante il ritardo, i partecipanti sono stati distratti dalla richiesta di leggere ad alta voce le parole che apparivano sullo schermo a intervalli di 2 secondi.
L'esito di interesse in questo compito era la distanza media dall'obiettivo per il richiamo immediato e ritardato C'è solo un intervallo di tempo di misura dell'esito perché questo risultato è stato analizzato utilizzando analisi incrociate di covarianza (ANCOVA) con il farmaco (mecamilamina vs. vareniclina vs. placebo ) come fattore all'interno del soggetto, diagnosi (schizofrenia vs. controllo) come fattore tra soggetti, nonché periodo di studio e sequenza di somministrazione del farmaco come fattori di progettazione crossover tra soggetti.
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Baseline (settimana 1), settimana 2, settimana 3, settimana 4 analizzate come un singolo punto temporale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Catherine Fullerton, M.D., M.P.H., Massachusetts General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Schizofrenia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Agonisti nicotinici
- Agonisti colinergici
- Bloccanti gangliari
- Antagonisti nicotinici
- Vareniclina
- Mecamilamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- PHRC #2006-P-001361
- CORRC#3-2007
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