MONET1-MOtesanib NSCLC Studio di efficacia e tollerabilità

Criterio di inclusione:

• Stadio 111B istologicamente confermato, non resecabile con versamento pericardico o pleurico o stadio IV o NSCLC ricorrente non squamoso.
• Malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST modificati
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi come documentato dallo sperimentatore
• capacità di assumere farmaci per via orale
• competenza a dare il consenso informato scritto
• in grado di iniziare la terapia diretta dal protocollo entro 7 giorni dalla data di randomizzazione
• Funzione ematologica, come segue:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > = 1,5 x 109/L
• Conta piastrinica > = 100 x 109/L e < = 850 x 109/L
• Emoglobina > =9 g/dL
• Funzionalità renale, come segue:
• Clearance della creatinina > 40 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft Gault)
• Valore quantitativo delle proteine ​​urinarie di <= 30 mg nell'analisi delle urine o <= 1+ su stick a immersione a meno che la proteina quantitativa non sia < 500 mg in un campione di urina delle 24 ore
• Funzione epatica, come segue:
• Aspartato aminotransferasi (AST) <=2,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE AST <5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Alanina aminotransferasi (ALT) < =2,5 x ULN O ALT < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Fosfatasi alcalina < = 2,0 x ULN OPPURE fosfatasi alcalina < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche o ossee
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina totale < 3 X ULN se il soggetto presenta polimorfismo del promotore UGT1A1 (ossia, sindrome di Gilbert) confermato dalla genotipizzazione o dal test molecolare Invader UGT1A1 prima della randomizzazione Tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < = 1 x ULN e rapporto normalizzato internazionale (INR) < = 1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

• Soggetti con istologia adenosquamosa o sottotipo istologico poco chiaro (p. es., non altrimenti specificato) contenente più del 10% di cellule squamose
• metastasi del sistema nervoso centrale non trattate o sintomatiche. I soggetti con una storia di metastasi cerebrali sono idonei se è stata somministrata una terapia definitiva (chirurgia e/o radioterapia), non è previsto alcun trattamento per le metastasi cerebrali e il soggetto è clinicamente stabile e non assume corticosteroidi per almeno 2 settimane prima della randomizzazione.
• Precedente chemioterapia come segue: Qualsiasi precedente chemioterapia per NSCLC avanzato non squamoso
• Qualsiasi precedente chemioterapia adiuvante per NSCLC non squamoso entro 52 settimane prima della randomizzazione. È consentita la chemioterapia adiuvante completata > 52 settimane prima della randomizzazione. Qualsiasi precedente chemioradioterapia per malattia in stadio III localmente avanzato.
• Precedente (entro 30 giorni dalla randomizzazione) vaccinazione contro la febbre gialla.
• Radioterapia centrale (toracica) entro 28 giorni prima della randomizzazione, radioterapia entro 14 giorni prima della randomizzazione per lesioni periferiche.
• - Storia di emorragia polmonare o emottisi macroscopica (circa 3 ml di sangue rosso vivo o più) entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Terapie mirate precedenti, incluse ma non limitate a:
• AMG 706, inibitori di VEGF (p. es., SU5416, SU6668, ZD6474, SU11248, PTK787, AZD2171, AEE 788, sorafenib, bevacizumab) o EGFr (p. es., panitumumab, cetuximab, gefitinib, erlotinib).
• Storia nota di allergia o reazione di ipersensibilità al paclitaxel o al carboplatino.
• Qualsiasi terapia anticoagulante nei 7 giorni precedenti la randomizzazione. È consentito l'uso di warfarin a basso dosaggio [<= 2 mg al giorno] o eparina a basso peso molecolare o lavaggi con eparina per la profilassi contro la trombosi del catetere venoso centrale.
• Storia di trombosi arteriosa o venosa entro 12 mesi prima della randomizzazione.
• Storia di diatesi emorragica o sanguinamento nei 14 giorni precedenti la randomizzazione.
• Neuropatia periferica > grado 1 secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dalla randomizzazione, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, angioplastica/stent coronarico transluminale percutaneo, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie in corso che richiedono farmaci.
• Storia di altro cancro primario a meno che: cancro della pelle non melanomatoso resecato curativamente. Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ. Altro tumore solido primario trattato in modo curativo con nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento curativo somministrato negli ultimi 3 anni
• Qualsiasi tipo di disturbo che comprometta la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio.
• Ferita aperta, ulcera o frattura.
• Ipertensione non controllata come definita dalla pressione sanguigna a riposo > 150/90 mm Hg. I farmaci antipertensivi sono consentiti se il soggetto è stabile con la dose corrente al momento della randomizzazione.
• Chirurgia:
• Interventi chirurgici maggiori nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
• Interventi chirurgici minori entro 14 giorni prima della randomizzazione
• Mancato recupero da un precedente intervento chirurgico
• Posizionamento di un dispositivo di accesso venoso centrale (inclusi port e cateteri tunnellizzati o non tunnellizzati) entro 7 giorni prima della randomizzazione
• Chirurgia elettiva pianificata durante il trattamento in studio
• Biopsia con ago centrale entro 7 giorni prima della randomizzazione
• Non guarito da tutte le terapie precedenti (cioè, radiazioni, chirurgia e farmaci). Gli eventi avversi correlati a terapie precedenti devono essere di grado CTCAE <= 1 allo screening o riportati al basale del soggetto prima della terapia precedente più recente.
• - Partecipazione a studi clinici terapeutici o attualmente in trattamento con altri trattamenti sperimentali entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• Donna incinta (ad es. siero o urine positivi al test HCG) o che allatta.
• Qualsiasi soggetto che non acconsente a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive (ad es. ormonali, barriera o astinenza) durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.
• Noto per essere virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B o epatite C positivo.
• Epatite cronica nota.
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico o qualsiasi infezione incontrollata <= 14 giorni prima della randomizzazione.
• Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i prodotto/i sperimentale/i o possa interferire con l'interpretazione dei risultati.
• Precedentemente randomizzato a questo studio.
• Non disponibile per valutazioni di follow-up o incapace di soddisfare i requisiti dello studio.