MONET1-MOtesanib NSCLC-Wirksamkeits- und Verträglichkeitsstudie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes, inoperables Stadium 111B mit Perikarder- oder Pleuraerguss oder Stadium IV oder rezidivierendes nicht-plattenepitheliales NSCLC.
• Messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß modifizierten RECIST-Kriterien
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Vom Prüfer dokumentierte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Kompetenz zur Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• in der Lage, innerhalb von 7 Tagen nach dem Datum der Randomisierung mit der protokollgesteuerten Therapie zu beginnen
• Hämatologische Funktion wie folgt:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > = 1,5 x 109/L
• Thrombozytenzahl > = 100 x 109/L und < = 850 x 109/L
• Hämoglobin > =9 g/dl
• Nierenfunktion wie folgt:
• Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
• Quantitativer Urinproteinwert von < = 30 mg in der Urinanalyse oder < = 1+ auf dem Messstab, es sei denn, der quantitative Proteingehalt beträgt < 500 mg in einer 24-Stunden-Urinprobe
• Leberfunktion, wie folgt:
• Aspartataminotransferase (AST) <=2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER AST < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Alaninaminotransferase (ALT) <=2,5 x ULN ODER ALT < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Alkalische Phosphatase < = 2,0 x ULN ODER alkalische Phosphatase < 5 x ULN, wenn Leber- oder Knochenmetastasen vorhanden sind
• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN ODER Gesamtbilirubin < 3 X ULN, wenn das Subjekt einen UGT1A1-Promotor-Polymorphismus (d. h. Gilbert-Syndrom) aufweist, der vor der Randomisierung durch Genotypisierung oder Invader UGT1A1 Molecular Assay bestätigt wurde. Partielles Thromboplastin (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < = 1 x ULN und International Normalized Ratio (INR) < = 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit adenosquamöser Histologie oder einem unklaren histologischen Subtyp (z. B. nicht anders angegeben), der mehr als 10 % Plattenepithelzellen enthält
• unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems. Probanden mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn eine definitive Therapie durchgeführt wurde (Operation und/oder Strahlentherapie), keine Behandlung von Hirnmetastasen geplant ist und der Proband klinisch stabil ist und vor mindestens 2 Wochen keine Kortikosteroide mehr eingenommen hat Randomisierung.
• Vorherige Chemotherapie wie folgt: Jede vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittenem nicht-plattenepithelialem NSCLC
• Jede vorherige adjuvante Chemotherapie bei nicht-plattenepithelialem NSCLC innerhalb von 52 Wochen vor der Randomisierung. Eine adjuvante Chemotherapie, die > 52 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen wurde, ist zulässig. Jegliche vorherige Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung im Stadium III.
• Vorherige (innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung) Gelbfieberimpfung.
• Zentrale (Brust-)Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung, Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung für periphere Läsionen.
• Vorgeschichte einer Lungenblutung oder einer starken Hämoptyse (ungefähr 3 ml hellrotes Blut oder mehr) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Frühere gezielte Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• AMG 706, Inhibitoren von VEGF (z. B. SU5416, SU6668, ZD6474, SU11248, PTK787, AZD2171, AEE 788, Sorafenib, Bevacizumab) oder EGFr (z. B. Panitumumab, Cetuximab, Gefitinib, Erlotinib).
• Bekannte Allergie- oder Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Paclitaxel oder Carboplatin in der Vorgeschichte.
• Jede Antikoagulationstherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung. Die Verwendung von niedrig dosiertem Warfarin [< = 2 mg täglich] oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Heparinspülungen zur Prophylaxe einer zentralen Venenkatheterthrombose ist zulässig.
• Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte von Blutungsdiathesen oder Blutungen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
• Periphere Neuropathie > Grad 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Randomisierung, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, periphere Gefäßerkrankung 2. Grades oder höher, zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Anfall, perkutane transluminale Koronarangioplastie/Stent, Herzinsuffizienz oder anhaltende Arrhythmien, die Medikamente erfordern.
• Vorgeschichte anderer primärer Krebsarten, es sei denn: Kurativ resezierter nicht melanomatöser Hautkrebs. Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ. Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, ohne dass eine aktive Erkrankung bekannt ist und in den letzten 3 Jahren keine kurative Behandlung durchgeführt wurde
• Jede Art von Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, die Studienabläufe einzuhalten.
• Offene Wunde, Geschwür oder Bruch.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen Ruheblutdruck > 150/90 mm Hg. Blutdrucksenkende Medikamente sind zulässig, wenn die aktuelle Dosis des Probanden zum Zeitpunkt der Randomisierung stabil ist.
• Operation:
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Keine Erholung von einer vorherigen Operation
• Platzierung eines zentralvenösen Zugangsgeräts (einschließlich Ports und getunnelter oder nicht getunnelter Katheter) innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
• Geplante elektive Operation während der Studienbehandlung
• Kernnadelbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
• Nicht von allen vorherigen Therapien genesen (z. B. Bestrahlung, Operation und Medikamente). Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Therapien müssen beim Screening einen CTCAE-Grad < = 1 aufweisen oder auf den Ausgangswert vor der letzten vorherigen Therapie des Probanden zurückgekehrt sein.
• Teilnahme an therapeutischen klinischen Studien oder aktuelle andere Prüfbehandlung(en) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Schwangere (z. B. positives HCG-Testserum oder Urin) oder stillende Frau.
• Jeder Proband, der nicht damit einverstanden ist, im Verlauf der Studie und für 6 Monate nach der letzten Behandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen (z. B. Hormon-, Barriere- oder Abstinenzmaßnahmen) anzuwenden.
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C.
• Bekannte chronische Hepatitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, oder jede unkontrollierte Infektion < = 14 Tage vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte jeglicher medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
• Zuvor für diese Studie randomisiert.
• Nicht für Nachuntersuchungen verfügbar oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.