MONET1-MOtesanib NSCLC Undersøgelse af effektivitet og tolerabilitet

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, inoperabelt stadium 111B med perikardiel eller pleural effusion eller stadium IV eller tilbagevendende ikke-pladeepitel-NSCLC.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til modificerede RECIST-kriterier
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på mere end eller lig med 3 måneder som dokumenteret af investigator
• evnen til at tage oral medicin
• kompetence til at give skriftligt informeret samtykke
• i stand til at starte protokolstyret terapi inden for 7 dage fra randomiseringsdatoen
• Hæmatologisk funktion som følger:
• Absolut neutrofiltal (ANC) > = 1,5 x 109/L
• Blodpladeantal > = 100 x 109/L og < = 850 x 109/L
• Hæmoglobin > =9 g/dL
• Nyrefunktion som følger:
• Kreatininclearance > 40 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formel)
• Urinprotein kvantitativ værdi på < = 30 mg i urinanalyse eller < = 1+ på målepind, medmindre det kvantitative protein er < 500 mg i en 24 timers urinprøve
• Leverfunktion som følger:
• Aspartataminotransferase (AST) < =2,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER ASAT < 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Alaninaminotransferase (ALT) < =2,5 x ULN ELLER ALT < 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Alkalisk fosfatase < = 2,0 x ULN ELLER alkalisk fosfatase < 5 x ULN, hvis lever- eller knoglemetastaser er til stede
• Total bilirubin < 1,5 x ULN ELLER total bilirubin < 3 X ULN, hvis forsøgspersonen har UGT1A1-promotorpolymorfi (dvs. Gilbert syndrom) bekræftet ved genotypebestemmelse eller Invader UGT1A1 Molecular Assay før randomisering Partiel tromboplastin (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastin (aPPTT) <tid = 1 x ULN og international normalized ratio (INR) < = 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med adenosquamous histologi eller en uklar histologisk subtype (f.eks. ikke andet specificeret) indeholdende mere end 10 % pladecelleceller
• ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Forsøgspersoner med en anamnese med hjernemetastaser er berettigede, hvis der er givet endelig behandling (kirurgi og/eller strålebehandling), der ikke er planlagt behandling for hjernemetastaser, og forsøgspersonen er klinisk stabil og er ude af kortikosteroider i mindst 2 uger før randomisering.
• Forudgående kemoterapi som følger: Enhver tidligere kemoterapi til avanceret ikke-pladeepitel-NSCLC
• Enhver tidligere adjuverende kemoterapi til ikke-pladeepitel-NSCLC inden for 52 uger før randomisering. Adjuverende kemoterapi afsluttet > 52 uger før randomisering er tilladt. Enhver tidligere kemoradiation for lokalt fremskreden stadium III sygdom.
• Forud (inden for 30 dage efter randomisering) gul feber-vaccination.
• Central (bryst)strålebehandling inden for 28 dage før randomisering, strålebehandling inden for 14 dage før randomisering for perifere læsioner.
• Anamnese med pulmonal blødning eller grov hæmoptyse (ca. 3 ml lysende rødt blod eller mere) inden for 6 måneder før randomisering.
• Tidligere målrettede behandlinger, herunder men ikke begrænset til:
• AMG 706, inhibitorer af VEGF (f.eks. SU5416, SU6668, ZD6474, SU11248, PTK787, AZD2171, AEE 788, sorafenib, bevacizumab) eller EGFr (f.eks. panitumab, ertinib, gefitinux).
• Kendt historie med allergi eller overfølsomhedsreaktion over for paclitaxel eller carboplatin.
• Enhver antikoagulationsbehandling inden for 7 dage før randomisering. Brug af lavdosis warfarin [ < = 2 mg dagligt] eller lavmolekylær heparin eller heparin skylninger til profylakse mod central venekatetertrombose er tilladt.
• Anamnese med arteriel eller venøs trombose inden for 12 måneder før randomisering.
• Anamnese med blødende diatese eller blødning inden for 14 dage før randomisering.
• Perifer neuropati > grad 1 pr. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0.
• Klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter randomisering, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, perkutan transluminal koronar angioplastik/stent, kongestiv hjertesvigt eller igangværende arytmimedicinering.
• Anamnese med anden primær cancer, medmindre: Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft. Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ. Anden primær solid tumor behandlet kurativt uden kendt aktiv sygdom til stede og ingen kurativ behandling administreret i de sidste 3 år
• Enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Åbent sår, mavesår eller brud.
• Ukontrolleret hypertension som defineret ved hvileblodtryk > 150/90 mm Hg. Antihypertensiv medicin er tilladt, hvis forsøgspersonen er stabil på deres nuværende dosis på randomiseringstidspunktet.
• Kirurgi:
• Større kirurgiske indgreb inden for 28 dage før randomisering
• Mindre kirurgiske indgreb inden for 14 dage før randomisering
• Manglende genopretning fra tidligere operation
• Placering af en central venøs adgangsenhed (inklusive porte og tunnelerede eller ikke-tunnelerede katetre) inden for 7 dage før randomisering
• Planlagt elektiv operation under studiebehandling
• Kernenålebiopsi inden for 7 dage før randomisering
• Ikke restitueret fra alle tidligere behandlinger (dvs. stråling, kirurgi og medicin). Bivirkninger relateret til tidligere behandlinger skal være CTCAE-grad < = 1 ved screening eller returneres til forsøgspersonens baseline før deres seneste tidligere behandling.
• Deltagelse i terapeutiske kliniske forsøg eller aktuelt at modtage anden(e) undersøgelsesbehandling(er) inden for 30 dage før randomisering.
• Gravid (f.eks. positiv HCG-test-serum eller urin) eller ammende kvinde.
• Enhver forsøgsperson, der ikke giver samtykke til at bruge passende præventionsforanstaltninger (f.eks. hormonelle, barriere eller abstinenser) i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste behandling.
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C positiv.
• Kendt kronisk hepatitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller enhver ukontrolleret infektion < = 14 dage før randomisering.
• Anamnese med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administration af forsøgsprodukt(er) eller kan interferere med fortolkningen af ​​resultaterne.
• Tidligere randomiseret til denne undersøgelse.
• Ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger eller ude af stand til at overholde studiekrav.