Differenze nell'esito della presentazione e nella risposta al trattamento tra non fumatori e fumatori con NSCLC

Il cancro del polmone è il più letale di tutti i tumori maligni che colpiscono l'uomo. Solo negli Stati Uniti, nel 2004, 160.440 pazienti sono morti di cancro ai polmoni[1]. È noto che il fumo di tabacco è un importante fattore di rischio e rappresenta la maggior parte di tutti i casi di cancro ai polmoni. Ma c'è un sottogruppo di pazienti con cancro ai polmoni che non hanno mai fumato attivamente tabacco. Questo gruppo presenta alcune caratteristiche uniche che li separano dal cancro ai polmoni nei fumatori. È stato dimostrato che i non fumatori con adenocarcinoma hanno esiti migliori in termini di sopravvivenza globale e sopravvivenza specifica per cancro del polmone rispetto ai fumatori attuali con adenocarcinoma del polmone[2]. Anche i pazienti che sono fumatori attuali alla diagnosi hanno una sopravvivenza ridotta rispetto alle persone che smettono di fumare[3]. Il miglioramento della sopravvivenza nei non fumatori potrebbe essere dovuto a diversi motivi. Come l'aumentata incidenza di fattori di comorbilità nei fumatori a seguito dell'esposizione al fumo di tabacco, differenze nel metabolismo degli agenti chemioterapici o un riflesso delle differenze nella biologia molecolare sottostante del tumore.

È stato dimostrato che le anomalie cromosomiche sono comuni nei pazienti con cancro del polmone con una storia di fumo rispetto ai non fumatori[4]. Le mutazioni genetiche come le mutazioni di p53 sono più frequenti nei non fumatori che nei precedenti fumatori[5]. Inoltre sono state scoperte mutazioni che sono specifiche solo per il cancro del polmone nei non fumatori, dimostrando la possibilità di un percorso di carcinogenesi separato o sovrapposto per il cancro del polmone nei non fumatori rispetto ai fumatori [6].