- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00495131
Studio randomizzato di 24 o 48 settimane di peginterferone alfa-2a più ribavirina per pazienti con infezione da HCV genotipo 1
7 settembre 2009 aggiornato da: National Taiwan University Hospital
Studio randomizzato di 24 o 48 settimane di peginterferone alfa-2a più ribavirina per pazienti con infezione da genotipo 1 del virus dell'epatite C cronica a Taiwan
L'infezione da virus dell'epatite cronica C (HCV) è prevalente nel mondo e colpisce il 3% della popolazione mondiale.
L'attuale standard di terapia è l'interferone pegilato e la ribavirina, che raggiungono il 54-63% delle percentuali di successo.
Nei pazienti con infezione da HCV genotipo 1, un ciclo di 48 settimane di terapia combinata ha ottenuto un tasso di successo più elevato rispetto a un ciclo di 24 settimane di terapia.
Tuttavia, diversi studi a Taiwan hanno dimostrato che un ciclo di terapia di 24 settimane ha una risposta paragonabile o addirittura migliore a un ciclo di terapia di 48 settimane nei paesi occidentali.
Pertanto, non è chiaro se un ciclo di terapia di 48 settimane possa ottenere una risposta più elevata a un ciclo di terapia di 24 settimane nei pazienti taiwanesi con infezione da HCV di genotipo 1.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia di combinazione con interferone alfa (IFN-α) più ribavirina per 24-48 settimane produce un tasso di risposta virologica sostenuta (SVR) in circa il 31-47% dei pazienti naïve al trattamento con epatite cronica C.(1-5) Pazienti con virus di genotipo 1 l'infezione ha meno probabilità di avere SVR rispetto a quelli con altri genotipi di infezione e, pertanto, i pazienti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) genotipo 1 dovrebbero ricevere un trattamento per 48 settimane.(6)
Recentemente, la terapia di combinazione con interferone alfa pegilato (IFN-α pegilato) più ribavirina produce tassi di SVR più elevati (54-56%) rispetto a quella con IFN-α più ribavirina.(7,8)
Inoltre, un ampio studio che ha valutato l'effetto e la durata dell'IFN-α pegilato più ribavirina ha mostrato che il tasso complessivo di SVR era del 63%.
Tra i pazienti con infezione da HCV di genotipo 1, la dose standard di ribavirina (da 1000 a 1200 mg al giorno) e 48 settimane di trattamento sono risultate significativamente più efficaci della ribavirina a basso dosaggio (800 mg al giorno) o di 24 settimane di trattamento.(9)
Il tasso di SVR è stato del 51% per i pazienti di genotipo 1 che hanno ricevuto IFN-α pegilato più ribavirina a dose standard per 48 settimane, mentre solo il 29% e il 41% per quelli che hanno ricevuto IFN-α pegilato più ribavirina a basso dosaggio e ribavirina a dose standard per 24 settimane, rispettivamente .
Sulla base di queste linee di evidenza, si raccomandano 48 settimane di terapia con IFN-α pegilato (IFN-α pegilato 2a 180 μg o IFN-α pegilato 2b 1,5 μg per chilogrammo di peso corporeo alla settimana) più ribavirina (da 1000 a 1200 mg al giorno) per il trattamento di pazienti con infezione da HCV genotipo 1.(10)
A Taiwan, uno studio multicentrico ha mostrato che un trattamento di 6 mesi con IFN-α pegilato più ribavirina a dose standard aveva un tasso di SVR paragonabile a quello con IFN-α più ribavirina a dose standard (67,1% contro 63,6%) in pazienti con epatite cronica C L'analisi dei sottogruppi ha mostrato che il trattamento con IFN-α pegilato più ribavirina a dose standard aveva un tasso di SVR significativamente più alto rispetto a quello con IFN-α più ribavirina a dose standard (65,8% contro 41,0%) nei pazienti con infezione da HCV di genotipo 1.(11)
Recentemente, uno studio pilota che ha confrontato 24 e 48 settimane di IFN-α pegilato più ribavirina a dose standard in pazienti con infezione da HCV di genotipo 1 ha dimostrato che 48 settimane di trattamento sono più efficaci di 24 settimane di trattamento (tasso di SVR: 80,0% contro 48,9%) .(12)
Tuttavia, in questi due studi si è verificata molta differenza nei tassi di SVR, rendendo difficile determinare la terapia ottimale nei pazienti taiwanesi con infezione da HCV di genotipo 1.
Nello studio, miriamo a indagare in un'ampia coorte se il trattamento di 48 settimane con IFN-α pegilato più ribavirina a dose standard sia più efficace del trattamento di 24 settimane nei pazienti con infezione da HCV di genotipo 1.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
308
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Douliou, Taiwan
- National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
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Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Far Eastern Memorial Hospital
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Taipei, Taiwan
- Buddhist Tzu Chi General Hospital
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Taipei, Taiwan
- Ren-Ai Branch, Taipei Municipal Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ingenuo al trattamento
- Età 18 e più vecchia di 18 anni
- Anti-HCV (Abbott HCV EIA 2.0, Abbott Diagnostic, Chicago, IL) positivo > 6 mesi
- HCV-RNA sierico rilevabile quantitativamente (Cobas Amplicor HCV Monitor v2.0, Roche Molecular Systems, Pleasanton, CA) con intervallo dinamico 600~<500.000 UI/ml
- Genotipo 1 dell'HCV (Inno-LiPA HCV II, Innogenetics, Ghent, Belgio)
- Livelli sierici di alanina aminotransferasi superiori al limite superiore della norma con 6 mesi di arruolamento
- Una biopsia epatica coerente con la diagnosi di epatite cronica C
Criteri di esclusione:
- Anemia (emoglobina < 13 grammi per decilitro per gli uomini e < 12 grammi per decilitro per le donne)
- Neutropenia (conta dei neutrofili <1.500 per millilitro cubo)
- Trombocitopenia (piastrine <90.000 per millilitro cubo)
- Co-infezione con virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Abuso cronico di alcol (consumo giornaliero > 20 grammi al giorno)
- Malattia epatica scompensata (Child-Pugh classe B o C)
- Livello di creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma
- Malattia epatica autoimmune
- Malattia neoplastica
- Un trapianto di organi
- Terapia immunosoppressiva
- Malattie autoimmuni scarsamente controllate, malattie polmonari, malattie cardiache, malattie psichiatriche, malattie neurologiche, diabete mellito
- Prove di abuso di droga
- Non disposto ad avere la contraccezione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Peginterfron e ribavirina (24 settimane)
Interferone alfa-2a pegilato (Pegasys, F. Hoffmann-LaRoche) 180 ug/settimana più ribavirina (Robatrol, F. Hoffmann-LaRoche) 1000-1200 mg/giorno (<75 kg, 1000 mg/giorno; >= 75 kg, 1200 mg/die) per 24 settimane
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Interferone alfa-2a pegilato (Pegasys, F. Hoffmann-LaRoche) 180 ug/settimana più ribavirina (Robatrol, F. Hoffmann-LaRoche) 1000-1200 mg/giorno (= 75 kg, 1200 mg/giorno) per 24 settimane
Altri nomi:
Interferone alfa-2a pegilato (Pegasys, F. Hoffmann-LaRoche) 180 ug/settimana più ribavirina (Robatrol, F. Hoffmann-LaRoche) 1000-1200 mg/giorno (= 75 kg, 1200 mg/giorno) per 48 settimane
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Peginterferone e ribavirina (48 settimane)
Interferone alfa-2a pegilato (Pegasys, F. Hoffmann-LaRoche) 180 ug/settimana più ribavirina (Robatrol, F. Hoffmann-LaRoche) 1000-1200 mg/giorno (<75 kg, 1000 mg/giorno; >= 75 kg, 1200 mg/die) per 48 settimane
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Interferone alfa-2a pegilato (Pegasys, F. Hoffmann-LaRoche) 180 ug/settimana più ribavirina (Robatrol, F. Hoffmann-LaRoche) 1000-1200 mg/giorno (= 75 kg, 1200 mg/giorno) per 24 settimane
Altri nomi:
Interferone alfa-2a pegilato (Pegasys, F. Hoffmann-LaRoche) 180 ug/settimana più ribavirina (Robatrol, F. Hoffmann-LaRoche) 1000-1200 mg/giorno (= 75 kg, 1200 mg/giorno) per 48 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta virologica sostenuta
Lasso di tempo: 18 mesi
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HCV RNA non rilevabile dopo 6 mesi di sospensione della terapia
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18 mesi
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Risposta biochimica sostenuta
Lasso di tempo: 18 mesi
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Risposta biochimica sostenuta (SBR): normalizzazione dell'alanina aminotransferasi (ALT).
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di astinenza correlato al trattamento
Lasso di tempo: 18 mesi
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Tasso di sospensione correlato al trattamento: pazienti che hanno interrotto prematuramente il trattamento a causa di eventi avversi correlati al trattamento
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18 mesi
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Risposta istologica
Lasso di tempo: 18 mesi
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Risposta istologica: miglioramento di almeno 2 gradi dei punteggi secondo la classificazione istologica epatica di Ishak alla fine della biopsia epatica di follow-up rispetto alla biopsia epatica basale
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18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Chun-Jen Liu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
- Investigatore principale: Chen-Hua Liu, MD, National Taiwan University Hospital
- Cattedra di studio: Jia-Horng Kao, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
- Direttore dello studio: Ding-Shinn Chen, MD, National Taiwan University Hospital
- Direttore dello studio: Ming-Yang Lai, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
- Direttore dello studio: Pei-Jer Chen, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
- Investigatore principale: Sheng-Shun Yang, MD, Taichung Veterans General Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris, 26-28, February 1999, Consensus Statement. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 1999 May;30(5):956-61. No abstract available.
- McHutchison JG, Gordon SC, Schiff ER, Shiffman ML, Lee WM, Rustgi VK, Goodman ZD, Ling MH, Cort S, Albrecht JK. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group. N Engl J Med. 1998 Nov 19;339(21):1485-92. doi: 10.1056/NEJM199811193392101.
- Poynard T, Marcellin P, Lee SS, Niederau C, Minuk GS, Ideo G, Bain V, Heathcote J, Zeuzem S, Trepo C, Albrecht J. Randomised trial of interferon alpha2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon alpha2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C virus. International Hepatitis Interventional Therapy Group (IHIT). Lancet. 1998 Oct 31;352(9138):1426-32. doi: 10.1016/s0140-6736(98)07124-4.
- Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, Goodman ZD, Koury K, Ling M, Albrecht JK. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001 Sep 22;358(9286):958-65. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06102-5.
- Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, Smith C, Marinos G, Goncales FL Jr, Haussinger D, Diago M, Carosi G, Dhumeaux D, Craxi A, Lin A, Hoffman J, Yu J. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002 Sep 26;347(13):975-82. doi: 10.1056/NEJMoa020047.
- Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR, Balan V, Diago M, Marcellin P, Ramadori G, Bodenheimer H Jr, Bernstein D, Rizzetto M, Zeuzem S, Pockros PJ, Lin A, Ackrill AM; PEGASYS International Study Group. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med. 2004 Mar 2;140(5):346-55. doi: 10.7326/0003-4819-140-5-200403020-00010.
- Lai MY, Kao JH, Yang PM, Wang JT, Chen PJ, Chan KW, Chu JS, Chen DS. Long-term efficacy of ribavirin plus interferon alfa in the treatment of chronic hepatitis C. Gastroenterology. 1996 Nov;111(5):1307-12. doi: 10.1053/gast.1996.v111.pm8898645.
- Chemello L, Cavalletto L, Bernardinello E, Guido M, Pontisso P, Alberti A. The effect of interferon alfa and ribavirin combination therapy in naive patients with chronic hepatitis C. J Hepatol. 1995;23 Suppl 2:8-12.
- Reichard O, Norkrans G, Fryden A, Braconier JH, Sonnerborg A, Weiland O. Randomised, double-blind, placebo-controlled trial of interferon alpha-2b with and without ribavirin for chronic hepatitis C. The Swedish Study Group. Lancet. 1998 Jan 10;351(9096):83-7. doi: 10.1016/s0140-6736(97)06088-1.
- National Institutes of Health. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: Management of hepatitis C: 2002--June 10-12, 2002. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S3-20. doi: 10.1053/jhep.2002.37117. No abstract available.
- Lee SD, Yu ML, Cheng PN, Lai MY, Chao YC, Hwang SJ, Chang WY, Chang TT, Hsieh TY, Liu CJ, Chen DS. Comparison of a 6-month course peginterferon alpha-2b plus ribavirin and interferon alpha-2b plus ribavirin in treating Chinese patients with chronic hepatitis C in Taiwan. J Viral Hepat. 2005 May;12(3):283-91. doi: 10.1111/j.1365-2893.2005.00590.x.
- Yu ML, Dai CY, Lin ZY, Lee LP, Hou NJ, Hsieh MY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, Chang WY, Chuang WL. A randomized trial of 24- vs. 48-week courses of PEG interferon alpha-2b plus ribavirin for genotype-1b-infected chronic hepatitis C patients: a pilot study in Taiwan. Liver Int. 2006 Feb;26(1):73-81. doi: 10.1111/j.1478-3231.2005.01196.x.
- Liu CH, Liu CJ, Lin CL, Liang CC, Hsu SJ, Yang SS, Hsu CS, Tseng TC, Wang CC, Lai MY, Chen JH, Chen PJ, Chen DS, Kao JH. Pegylated interferon-alpha-2a plus ribavirin for treatment-naive Asian patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: a multicenter, randomized controlled trial. Clin Infect Dis. 2008 Nov 15;47(10):1260-9. doi: 10.1086/592579.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 giugno 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 giugno 2007
Primo Inserito (Stima)
2 luglio 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
10 settembre 2009
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 settembre 2009
Ultimo verificato
1 settembre 2009
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite cronica
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Epatite C, cronica
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- Agenti antinfettivi
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- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Interferoni
- Interferone-alfa
- Ribavirina
- Peginterferone alfa-2a
- Interferone alfa-2
Altri numeri di identificazione dello studio
- 200705080M
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