Uno studio di fase I di ZIO-101 nei tumori ematologici

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una leucemia o un linfoma recidivante/refrattario per i quali non si prevede che le terapie standard portino a una remissione duratura. La leucemia/linfoma recidivato/refrattario comprende la leucemia acuta, la malattia mieloproliferativa cronica, la malattia linfoproliferativa cronica, il mieloma multiplo e qualsiasi tipo di linfoma. Anche i soggetti con mielodisplasia a basso rischio (MDS) sono candidati per questo protocollo. Le MDS a basso rischio includono anemia refrattaria con eccesso di blasti o eccesso di blasti in trasformazione e leucemia mielomonocitica cronica.
• Performance status ECOG di ≤ 2.
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere un siero o un test delle urine negativi test di gravidanza entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Sono esclusi i soggetti infermieristici. Anche gli uomini sessualmente attivi devono usare metodi contraccettivi accettabili. I soggetti in gravidanza e in allattamento sono esclusi perché gli effetti di ZIO-101 su un feto o su un bambino che allatta sono sconosciuti.
• Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
• In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo dalla terapia antitumorale deve essere ≥ 3 settimane. I soggetti che ricevono idrossiurea devono assumere una dose stabile ≥ 7 giorni prima dell'inizio del protocollo di trattamento. Le tossicità croniche persistenti da una terapia precedente devono essere di grado ≤ 1.

• I soggetti devono avere i seguenti valori di laboratorio clinico:

  • Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma.
• Intervallo QTc < 450-470 mSec

Criteri di esclusione:

I soggetti con uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno idonei per la partecipazione allo studio:

• I pazienti con mieloma indolente e stabile, MDS o CLL che non richiedono terapia non sono ammissibili.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con il cancro.
• Infezione attiva incontrollata di qualsiasi tipo. I soggetti con infezioni che sono in trattamento attivo con antibiotici e le cui infezioni sono controllate possono essere inseriti nello studio.
• Cardiopatie attive incluso infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti; malattia coronarica sintomatica; qualsiasi tipo di aritmie croniche in corso; o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
• Terapia concomitante per cancro ematologico (eccetto idrossiurea).
• Classe funzionale NYHA ≥ 3, infarto del miocardio ≤ 6 mesi o aritmia cardiaca incontrollata diversa dalla fibrillazione atriale asintomatica; QTc ≥450 msec; Blocco AV ≥ grado 2 o blocco di branca sinistra.