Eine Phase-I-Studie mit ZIO-101 bei hämatologischen Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine rezidivierende/refraktäre Leukämie oder ein Lymphom haben, für die keine Standardtherapien erwartet werden, die zu einer dauerhaften Remission führen. Rezidivierende/refraktäre Leukämie/Lymphom umfasst akute Leukämie, chronische myeloproliferative Erkrankung, chronische lymphoproliferative Erkrankung, multiples Myelom und jede Art von Lymphom. Patienten mit Myelodysplasie mit geringem Risiko (MDS) sind ebenfalls Kandidaten für dieses Protokoll. MDS mit geringem Risiko umfasst refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten oder übermäßigen Blasten in Transformation und chronische myelomonozytäre Leukämie.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieresystem) und ein negatives Serum oder einen negativen Urin aufweisen Schwangerschaftstest innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung in dieser Studie. Ausgenommen sind Pflegefächer. Auch sexuell aktive Männer müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden. Schwangere und stillende Personen sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von ZIO-101 auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind.
• Muss in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Ohne schnell fortschreitende Erkrankung sollte das Intervall von der Krebstherapie ≥ 3 Wochen betragen. Patienten, die Hydroxyharnstoff erhalten, sollten ≥ 7 Tage vor Beginn des Behandlungsprotokolls eine stabile Dosis einnehmen. Anhaltende chronische Toxizitäten aus der Vortherapie müssen ≤ Grad 1 sein.

• Die Probanden müssen die folgenden klinischen Laborwerte aufweisen:

  • Serumkreatinin ≤ 2 x die Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 x die obere Normgrenze.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x der oberen Normgrenze.
• QTc-Intervall < 450-470 ms

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Kriterien sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

• Patienten mit indolentem und stabilem Myelom, MDS oder CLL, die keine Therapie benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) an Krebs.
• Unkontrollierte aktive Infektion jeglicher Art. Patienten mit Infektionen, die aktiv mit Antibiotika behandelt werden und deren Infektionen unter Kontrolle sind, können in die Studie aufgenommen werden.
• Aktive Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; symptomatische Koronararterienerkrankung; jede Art von chronischen, andauernden Arrhythmien; oder unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz.
• Begleittherapie bei hämatologischem Krebs (außer Hydroxyharnstoff).
• NYHA-Funktionsklasse ≥ 3, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen außer asymptomatischem Vorhofflimmern; QTc ≥450 ms; AV-Block ≥ Grad 2 oder Linksschenkelblock.