Um ensaio de Fase I do ZIO-101 em cânceres hematológicos

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter leucemia recidivante/refratária ou linfoma para o qual nenhuma terapia padrão é esperada para resultar em uma remissão durável. Leucemia/linfoma recidivante/refratário inclui leucemia aguda, doença mieloproliferativa crônica, doença linfoproliferativa crônica, mieloma múltiplo e qualquer tipo de linfoma. Indivíduos com mielodisplasia de baixo risco (MDS) também são candidatos para este protocolo. SMD de baixo risco inclui anemia refratária com excesso de blastos ou excesso de blastos em transformação e leucemia mielomonocítica crônica.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intra-uterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter soro ou urina negativos teste de gravidez dentro de 1 semana antes do início do tratamento neste estudo. Estão excluídas as disciplinas de enfermagem. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis. Grávidas e lactantes são excluídas porque os efeitos de ZIO-101 em um feto ou lactente são desconhecidos.
• Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito.
• Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo da terapia do câncer deve ser ≥ 3 semanas. Os indivíduos que recebem hidroxiureia devem estar em dose estável ≥ 7 dias antes de iniciar o protocolo de tratamento. Toxicidades crônicas persistentes de terapia anterior devem ser ≤ grau 1.

• Os indivíduos devem ter os seguintes valores laboratoriais clínicos:

  • Creatinina sérica ≤ 2 x o limite superior do normal
  • Bilirrubina total ≤ 2 x o limite superior do normal.
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x o limite superior do normal.
• Intervalo QTc < 450-470 mseg

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:

• Pacientes com mieloma indolente e estável, MDS ou LLC que não requerem terapia não são elegíveis.
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com câncer.
• Infecção ativa descontrolada de qualquer tipo. Indivíduos com infecções que estão sob tratamento ativo com antibióticos e cujas infecções são controladas podem ser incluídos no estudo.
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; doença arterial coronariana sintomática; qualquer tipo de arritmia crônica contínua; ou insuficiência cardíaca congestiva descontrolada.
• Terapia concomitante para câncer hematológico (exceto hidroxiureia).
• classe funcional NYHA ≥ 3, infarto do miocárdio ≤ 6 meses ou arritmia cardíaca não controlada, exceto fibrilação atrial assintomática; QTc ≥450 mseg; Bloqueio AV ≥ grau 2 ou Bloqueio de Ramo Esquerdo.