Een fase I-onderzoek van ZIO-101 bij hematologische kankers

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten recidiverende/refractaire leukemie of lymfoom hebben waarvoor geen standaardbehandelingen worden verwacht die zullen resulteren in een duurzame remissie. Recidiverende/refractaire leukemie/lymfoom omvat acute leukemie, chronische myeloproliferatieve ziekte, chronische lymfoproliferatieve ziekte, multipel myeloom en elk type lymfoom. Onderwerpen met myelodysplasie (MDS) met een laag risico zijn ook kandidaten voor dit protocol. MDS met een laag risico omvat refractaire anemie met een teveel aan blasten of een teveel aan blasten in transformatie, en chronische myelomonocytische leukemie.
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrière) en moeten een negatief serum of urine hebben zwangerschapstest binnen 1 week voorafgaand aan het begin van de behandeling in dit onderzoek. Verpleegkundige onderwerpen zijn uitgesloten. Seksueel actieve mannen moeten ook aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken. Zwangere en zogende proefpersonen zijn uitgesloten omdat de effecten van ZIO-101 op een foetus of een zogend kind onbekend zijn.
• Moet in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Bij afwezigheid van een snel voortschrijdende ziekte moet het interval tussen kankertherapie ≥ 3 weken zijn. Proefpersonen die hydroxyurea krijgen, moeten ≥ 7 dagen voor aanvang van het behandelingsprotocol een stabiele dosis hebben. Aanhoudende chronische toxiciteiten van eerdere therapie moeten ≤ graad 1 zijn.

• Onderwerpen moeten de volgende klinische laboratoriumwaarden hebben:

  • Serumcreatinine ≤ 2 x de bovengrens van normaal
  • Totaal bilirubine ≤ 2 x de bovengrens van normaal.
  • Alanine aminotransferase (ALT), of aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3 x de bovengrens van normaal.
• QTc-interval < 450-470 msec

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende criteria komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Patiënten met indolent en stabiel myeloom, MDS of CLL die geen therapie nodig hebben, komen niet in aanmerking.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij kanker.
• Ongecontroleerde actieve infectie van welke aard dan ook. Proefpersonen met infecties die actief worden behandeld met antibiotica en van wie de infecties onder controle zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
• Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; symptomatische coronaire hartziekte; elk type chronische, aanhoudende aritmieën; of ongecontroleerd congestief hartfalen.
• Gelijktijdige therapie voor hematologische kanker (behalve hydroxyurea).
• NYHA functionele klasse ≥ 3, myocardinfarct ≤ 6 maanden of ongecontroleerde hartritmestoornissen anders dan asymptomatisch atriumfibrilleren; QTc ≥450msec; AV-blok ≥ graad 2 of linkerbundeltakblok.