Et fase I-forsøg med ZIO-101 i hæmatologiske kræftformer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have recidiverende/refraktær leukæmi eller lymfom, for hvilke ingen standardbehandlinger forventes at resultere i en varig remission. Recidiverende/refraktær leukæmi/lymfom omfatter akut leukæmi, kronisk myeloproliferativ sygdom, kronisk lymfoproliferativ sygdom, multipelt myelom og enhver type lymfom. Personer med myelodysplasi med dårlig risiko (MDS) er også kandidater til denne protokol. Dårlig risiko MDS omfatter refraktær anæmi med overskydende blaster eller overskydende blaster i transformation og kronisk myelomonocytisk leukæmi.
• ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral svangerskabsforebyggelse eller dobbeltbarriereanordning) og skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling på dette forsøg. Sygeplejefag er undtaget. Seksuelt aktive mænd skal også bruge acceptable præventionsmetoder. Gravide og ammende forsøgspersoner er udelukket, fordi virkningen af ​​ZIO-101 på et foster eller ammende barn er ukendt.
• Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke.
• Uden hurtigt fremadskridende sygdom bør intervallet fra cancerbehandling være ≥ 3 uger. Forsøgspersoner, der får hydroxyurinstof, skal have en stabil dosis ≥ 7 dage før behandlingsprotokol påbegyndes. Vedvarende kronisk toksicitet fra tidligere behandling skal være ≤ grad 1.

• Forsøgspersoner skal have følgende kliniske laboratorieværdier:

  • Serumkreatinin ≤ 2 x den øvre normalgrænse
  • Total bilirubin ≤ 2 x den øvre normalgrænse.
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x den øvre normalgrænse.
• QTc-interval < 450-470 mSek

Ekskluderingskriterier:

Emner med et af følgende kriterier vil ikke være berettiget til studiedeltagelse:

• Patienter med indolent og stabilt myelom, MDS eller CLL, der ikke kræver behandling, er ikke kvalificerede.
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med kræft.
• Ukontrolleret aktiv infektion af enhver art. Forsøgspersoner med infektioner, der er under aktiv behandling med antibiotika, og hvis infektioner er kontrolleret, kan deltage i undersøgelsen.
• Aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder; symptomatisk koronararteriesygdom; enhver form for kroniske, vedvarende arytmier; eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
• Samtidig behandling for hæmatologisk cancer (undtagen hydroxyurinstof).
• NYHA funktionsklasse ≥ 3, myokardieinfarkt ≤ 6 mdr. eller ukontrolleret hjertearytmi bortset fra asymptomatisk atrieflimren; QTc ≥450 msek; AV-blok ≥ grad-2 eller venstre bundt grenblok.