Un ensayo de fase I de ZIO-101 en cánceres hematológicos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener leucemia o linfoma recidivante/refractario para el cual no se prevé que las terapias estándar den como resultado una remisión duradera. La leucemia/linfoma recidivante/refractario incluye leucemia aguda, enfermedad mieloproliferativa crónica, enfermedad linfoproliferativa crónica, mieloma múltiple y cualquier tipo de linfoma. Los sujetos con mielodisplasia (MDS) de bajo riesgo también son candidatos para este protocolo. Los SMD de riesgo bajo incluyen anemia refractaria con exceso de blastos o exceso de blastos en transformación y leucemia mielomonocítica crónica.
• Estado funcional ECOG de ≤ 2.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) y deben tener resultados negativos en suero u orina. prueba de embarazo dentro de 1 semana antes de comenzar el tratamiento en este ensayo. Se excluyen las materias de enfermería. Los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables. Se excluyen las mujeres embarazadas y lactantes porque se desconocen los efectos de ZIO-101 en un feto o niño lactante.
• Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• En ausencia de enfermedad rápidamente progresiva, el intervalo desde la terapia del cáncer debe ser ≥ 3 semanas. Los sujetos que reciben hidroxiurea deben tener una dosis estable ≥ 7 días antes de comenzar el protocolo de tratamiento. Las toxicidades crónicas persistentes de la terapia previa deben ser ≤ grado 1.

• Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico:

  • Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina total ≤ 2 x el límite superior de lo normal.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal.
• Intervalo QTc < 450-470 ms

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

• Los pacientes con mieloma indolente y estable, síndrome mielodisplásico o LLC que no requieran tratamiento no son elegibles.
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con el cáncer.
• Infección activa no controlada de cualquier tipo. Los sujetos con infecciones que están bajo tratamiento activo con antibióticos y cuyas infecciones están controladas pueden ingresar al estudio.
• Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 6 meses anteriores; enfermedad arterial coronaria sintomática; cualquier tipo de arritmias crónicas en curso; o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
• Terapia concomitante para cáncer hematológico (excepto hidroxiurea).
• clase funcional de la NYHA ≥ 3, infarto de miocardio ≤ 6 meses o arritmia cardíaca no controlada distinta de la fibrilación auricular asintomática; QTc ≥450mseg; Bloqueo AV ≥ grado 2 o bloqueo de rama izquierda.