- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00614133
Effetto della nutrizione endovenosa e dell'analgesia epidurale sulla perdita di proteine dopo l'intervento chirurgico
Nutrizione ipocalorica isonitrogena e analgesia epidurale: una nuova strategia per indurre l'anabolismo dopo l'intervento chirurgico
La perdita di massa muscolare e di proteine corporee sono le principali cause di affaticamento dopo un intervento chirurgico all'intestino, che può comportare una degenza ospedaliera più lunga e un tasso più elevato di complicanze. Ciò vale in particolare per i pazienti malnutriti con cancro sottoposti a intervento chirurgico con minori riserve di proteine muscolari rispetto ai pazienti ben nutriti. Gli anestesisti possono influenzare favorevolmente queste conseguenze indesiderabili della chirurgia scegliendo il tipo di trattamento del dolore, cioè l'analgesia. Il nostro gruppo ha recentemente osservato che il trattamento del dolore con cateteri epidurali (questi sono posizionati nel cosiddetto spazio epidurale, che si trova tra la colonna vertebrale e la pelle della schiena), in contrasto con l'uso più convenzionale di morfina per via endovenosa, può prevenire la perdita di proteine del corpo dopo l'intervento chirurgico.
L'obiettivo del presente programma di ricerca è studiare se questo effetto di risparmio proteico dell'analgesia epidurale può essere ulteriormente aumentato se nutriamo i nostri pazienti per via endovenosa con glucosio e proteine a partire dal giorno prima dell'intervento. Riteniamo che questo nuovo concetto non solo eviterà l'aumento della perdita di proteine dopo l'intervento chirurgico, ma aiuterà anche i pazienti a costruire nuove proteine necessarie per combattere lo stress causato dall'operazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale della gestione nutrizionale dei pazienti chirurgici è quello di accelerare la guarigione delle ferite e aumentare la resistenza alle infezioni, prevenendo lo spreco di proteine funzionali e strutturali. La nutrizione parenterale rappresenta una strategia utile per raggiungere questo obiettivo, in particolare nei pazienti sottoposti a procedure addominali importanti con temporanea intolleranza all'alimentazione orale. Attualmente la somministrazione di grandi quantità ipercaloriche di glucosio insieme ad amminoacidi è l'unica modalità nutrizionale per ristabilire un bilancio proteico positivo (anabolismo) dopo l'intervento chirurgico. Il fatto che l'iperalimentazione richieda l'incannulamento venoso centrale, causi iperglicemia e sia associata ad un aumento della morbilità è un impedimento al suo uso routinario. I tentativi di indurre l'anabolismo diminuendo il carico di glucosio a quantità iso- o ipocaloriche fallirono a causa di
- mancato controllo del tipo e della qualità dell'analgesia perioperatoria
- valutazione inadeguata dello stato catabolico del paziente prima dell'intervento chirurgico con successivo
- mancanza di individualizzazione dell'approvvigionamento di energia e substrato.
Abbiamo recentemente dimostrato che il sollievo dal dolore segmentale mediante l'analgesia epidurale facilita l'utilizzo del glucosio ossidativo diminuendo così la quantità di glucosio necessaria per attenuare le perdite proteiche dopo l'intervento chirurgico. Il glucosio ipocalorico e l'analgesia epidurale hanno prevenuto l'aumento postoperatorio dell'ossidazione delle proteine, ma solo se è stato evitato il digiuno preoperatorio, cioè l'infusione di glucosio è stata iniziata 24 ore prima dell'intervento. Abbiamo anche dimostrato che i pazienti con analgesia epidurale potrebbero essere resi anabolici dalla somministrazione a breve termine di glucosio e aminoacidi. Sulla base delle nostre scoperte sugli effetti anti-catabolici e anabolici dell'analgesia epidurale in presenza di apporto energetico e di substrato, proponiamo ora che l'analgesia epidurale e la nutrizione parenterale ipocalorica iniziate 24 ore prima della chirurgia colorettale produrranno un bilancio proteico postoperatorio più positivo, compreso un maggior muscolo sintesi proteica rispetto a quando iniziata con l'incisione cutanea.
Al fine di testare la validità di questa ipotesi, i pazienti in attesa di chirurgia elettiva del cancro del colon-retto saranno assegnati in modo casuale a un protocollo di alimentazione "precoce" o "tardiva". La nutrizione "precoce" inizierà 24 ore prima dell'intervento, la nutrizione "tardiva" inizierà con l'incisione chirurgica della pelle. La nutrizione sarà regolata per fornire il 50% del dispendio energetico effettivo del paziente come glucosio e il 20% come amminoacidi. Il tracciante isotopico stabile L-[1-13C]leucina sarà applicato per valutare la disgregazione proteica di tutto il corpo, l'ossidazione degli amminoacidi e la sintesi proteica. Un bilancio proteico positivo (differenza tra sintesi proteica e disgregazione proteica) sarà utilizzato come indicatore di anabolismo. Poiché la cinetica delle proteine dell'intero corpo non fornisce informazioni sui processi metabolici a livello di organi (muscolo, fegato), dopo l'intervento chirurgico verranno determinati anche i tassi di sintesi frazionaria di albumina, fibrinogeno e proteine muscolari.
La dimostrazione degli effetti anabolici dell'analgesia epidurale e della nutrizione con meno della metà dell'energia comunemente usata avrebbe una preziosa applicazione pratica. Diminuendo il carico di nutrienti si può utilizzare le vene periferiche e si evita l'iperglicemia, rendendo così la terapia nutrizionale più efficace, più sicura e disponibile per un maggior numero di pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital, McGill University Health Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Società americana di anestesisti <3
- chirurgia colorettale per carcinoma colorettale non metastatico inclusa emicolectomia destra e sinistra, colectomia trasversale, subtotale e totale, resezione del sigma
- capacità di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- segni di grave malnutrizione o obesità: indice di massa corporea <18 o >25 >10% perdita involontaria di peso corporeo nei 6 mesi precedenti albumina sierica <21 g/l
- malattie cardiorespiratorie, epatiche, renali e neurologiche significative
- ingestione di farmaci noti per influenzare il metabolismo delle proteine, del glucosio e dei lipidi (ad esempio steroidi)
- malattie muscoloscheletriche o neuromuscolari
- anemia grave (emoglobina <10 g/dL)
- gravidanza
- storia di grave sciatica o intervento chirurgico alla schiena o altre condizioni che controindicano l'uso di cateteri epidurali
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: 1
Nutrizione preoperatoria.
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Glucosio e aminoacidi per via endovenosa a partire da 20 ore prima dell'intervento fino al secondo giorno postoperatorio.
Il glucosio fornisce il 50% e gli amminoacidi il 20% del dispendio energetico misurato a riposo di ciascun paziente.
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ACTIVE_COMPARATORE: 2
Digiuno preoperatorio.
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Glucosio e aminoacidi per via endovenosa a partire dall'incisione cutanea chirurgica fino al secondo giorno postoperatorio.
Il glucosio fornisce il 50% e gli amminoacidi il 20% del dispendio energetico misurato a riposo di ciascun paziente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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equilibrio proteico
Lasso di tempo: due giorni dopo l'intervento
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due giorni dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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sintesi dell'albumina, sintesi del fibrinogeno, sintesi delle proteine plasmatiche totali, espressione dell'mRNA dell'ubiquitina
Lasso di tempo: due giorni dopo l'intervento
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due giorni dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas P Schricker, MD PhD, Department of Anaesthesia, McGill University Health Centre
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- MOP-64456
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